En Corée du Sud, le cancer du poumon est le deuxième cancer le plus fréquent et la première cause de décès par cancer, ce qui en fait l’un des cancers les plus meurtriers. D’après les statistiques 2024 sur les causes de décès du Centre national d’information sur le cancer, 19 401 personnes sont mortes d’un cancer du poumon, soit 21,8% de l’ensemble des décès par cancer.
Le cancer du poumon ne présente souvent pas de symptômes nets à un stade précoce, si bien que de nombreux cas sont diagnostiqués après progression de la maladie. Les progrès récents du dépistage et des techniques thérapeutiques améliorent toutefois régulièrement les taux de survie. Dans le cancer du poumon non à petites cellules, qui représente environ 80 à 85% des cancers du poumon, les stratégies de traitement se sont notamment affinées en fonction des mutations génétiques des cellules tumorales. L’exemple le plus emblématique est le traitement ciblant les mutations du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
Lors du Congrès annuel de l’Association mondiale pour l’étude du cancer du poumon (WCLC 2026), organisé du 12 au 15 à Séoul, de nouveaux résultats thérapeutiques concernant le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR ont été présentés. Une étude de suivi à long terme de patients ayant reçu une thérapie ciblant EGFR après chirurgie a notamment mis en évidence un bénéfice de survie.
Y compris dans les formes précoces opérables de cancer du poumon non à petites cellules, la présence d’une mutation EGFR peut peser dans le choix de la stratégie thérapeutique après l’intervention. Car même après l’ablation d’une tumeur visible, le risque de récidive demeure. Il est donc essentiel d’évaluer ce risque pour décider si un traitement supplémentaire s’impose.
Alors, quand et sous quelles formes une récidive peut-elle survenir après une chirurgie, et comment la prendre en charge pour en réduire le risque?
Comedie.com a interrogé le Pr Kim Se-hyun, du service d’hémato-oncologie médicale de l’hôpital Bundang de l’Université nationale de Seoul, sur le risque de récidive après chirurgie et le suivi, ainsi que sur les choix thérapeutiques et les points à considérer selon la mutation EGFR.
Q. Lorsqu’un cancer du poumon est diagnostiqué, jusqu’à quel stade une chirurgie est-elle possible?
A. Le cancer du poumon se divise largement en « cancer du poumon non à petites cellules » et « cancer du poumon à petites cellules », selon l’aspect des cellules tumorales au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules représente environ 80 à 85% de l’ensemble des cancers du poumon; il inclut notamment l’adénocarcinome et le carcinome épidermoïde.
Le stade est déterminé en tenant compte de la taille de la tumeur, de l’atteinte des ganglions lymphatiques et de l’existence de métastases vers d’autres organes. En règle générale, aux stades 1 et 2, ainsi que dans certains stades 3A, on peut envisager une chirurgie dans une intention curative. Toutefois, au stade 3A, l’opérabilité peut varier selon la localisation de la tumeur ou l’extension du cancer jusqu’aux ganglions lymphatiques du médiastin, au centre de la poitrine entre les poumons. Il arrive aussi que l’on réalise d’abord une chimiothérapie, avant d’envisager l’intervention. Par ailleurs, comme le stade final est confirmé après réexamen de la tumeur et des ganglions retirés, le stade clinique estimé par l’imagerie avant l’opération peut différer du stade anatomopathologique établi après la chirurgie.
Q. Qu’est-ce qu’une « mutation EGFR »? Ce test génétique est-il nécessaire même après une chirurgie du cancer du poumon?
A. EGFR est une protéine impliquée dans la croissance et la prolifération cellulaires. Lorsqu’une mutation spécifique survient dans le gène EGFR, les signaux de croissance peuvent être activés de manière excessive et favoriser la prolifération des cellules cancéreuses. La mutation EGFR est l’une des principales altérations génétiques du cancer du poumon non à petites cellules; c’est un biomarqueur essentiel pour déterminer si une thérapie ciblant EGFR est appropriée.
La mutation EGFR est particulièrement fréquente chez les patients asiatiques, y compris en Corée du Sud, et elle est relativement plus souvent observée chez les non-fumeurs et chez les femmes. Dans le pays, elle est notamment fréquente dans l’adénocarcinome parmi les cancers du poumon non à petites cellules; il est rapporté qu’environ 40% des patients coréens atteints d’adénocarcinome pulmonaire présentent une mutation EGFR.
Par le passé, le test de mutation EGFR était surtout réalisé pour choisir un traitement dans les cancers du poumon avancés ou métastatiques. Mais, avec l’extension récente des thérapies ciblées au traitement adjuvant après chirurgie, il devient aussi un critère important pour définir la stratégie thérapeutique dans les cancers du poumon précoces.
Q. Une récidive est-elle possible même après l’ablation chirurgicale de la tumeur?
A. En chirurgie, une « résection complète » signifie que toutes les tumeurs détectables ont été retirées; cela ne veut pas dire que toutes les cellules cancéreuses microscopiques invisibles ont nécessairement disparu. Des cellules tumorales très petites, difficiles à identifier par l’imagerie, peuvent rester dans l’organisme, puis repousser avec le temps et provoquer une récidive.
En pratique, une récidive peut survenir même dans un cancer du poumon précoce opérable; il faut donc continuer à gérer le risque de récidive après l’intervention. Autrement dit, le traitement d’un cancer du poumon précoce ne s’arrête pas à la chirurgie: il doit être compris comme un processus thérapeutique incluant la prise en charge du risque de récidive qui peut persister.
Q. Après une chirurgie, à quel moment faut-il être particulièrement vigilant quant au risque de récidive?
A. Les récidives après chirurgie ont tendance à se concentrer dans les trois premières années, ce qui rend la prise en charge durant cette période particulièrement importante. La récidive peut se manifester sous forme de récidive locale, réapparaissant dans le poumon opéré ou dans les ganglions lymphatiques voisins, mais aussi sous forme de récidive à distance, avec dissémination vers d’autres organes comme les os, le foie ou le cerveau. En particulier, dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR, il faut surveiller attentivement la possibilité de récidive au niveau du système nerveux central (SNC), y compris le cerveau; un suivi régulier est donc nécessaire selon l’état du patient.
Q. Si une mutation EGFR est confirmée, quels traitements peut-on recevoir après la chirurgie?
A. La décision d’un traitement supplémentaire après l’intervention repose sur une évaluation globale du stade, du risque de récidive et de l’état de santé du patient. Chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR, on peut envisager un traitement adjuvant par thérapie ciblée EGFR afin d’inhiber d’éventuelles cellules tumorales microscopiques résiduelles et de réduire le risque de récidive. Le Tagrisso (dénomination commune internationale: osimertinib) est notamment utilisé en adjuvant après une résection complète de la tumeur.
Selon l’essai clinique mondial de phase 3 ADAURA, mené chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade 1B à 3A présentant des mutations EGFR majeures et ayant bénéficié d’une résection complète, les patients de stade 2 à 3A traités par osimertinib ont présenté un risque de récidive ou de décès inférieur de 77 % à celui observé dans le groupe placebo. Dans l’ensemble de la population de stades 1B à 3A, ce risque était inférieur de 73%, et, chez les patients de stade 2 à 3A, le risque de récidive au niveau du système nerveux central (SNC) ou de décès était également inférieur de 76%.
Un bénéfice de survie a aussi été observé lors du suivi à long terme. Selon l’analyse de suivi à 8 ans présentée au WCLC 2026, le taux de survie globale (SG) à 8 ans chez les patients de stade 2 à 3A était de 74% dans le groupe osimertinib, contre 58% dans le groupe placebo, et le risque de décès dans le groupe osimertinib était inférieur de 47% à celui du groupe placebo. Compte tenu du fait que la durée de prise d’osimertinib est limitée à un maximum de 3 ans, ces résultats sont significatifs en ce qu’ils confirment les issues de survie grâce à un suivi prolongé des patients au-delà de la fin du traitement.
Q. En quoi le traitement adjuvant après chirurgie diffère-t-il du traitement après récidive?
A. Le traitement adjuvant après chirurgie vise à réduire le risque de récidive en inhibant d’éventuelles cellules cancéreuses microscopiques résiduelles, alors que la tumeur visible a déjà été retirée. À l’inverse, le traitement après récidive se concentre sur le contrôle de la progression de la maladie à partir d’un cancer de nouveau détecté.
En particulier, lorsque le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR récidive dans d’autres organes comme le cerveau, les os ou le foie, les symptômes liés aux métastases peuvent rendre la vie quotidienne difficile. Après une récidive, il reste possible de choisir des options thérapeutiques, y compris des thérapies ciblées, selon la mutation EGFR et les traitements antérieurs. Mais après la chirurgie, il faut aussi examiner si un traitement adjuvant est nécessaire pour réduire le risque de récidive.
Le Pr Kim a insisté sur le fait qu’« il est important de recevoir des explications suffisantes de l’équipe médicale sur les bénéfices attendus et les effets indésirables, la durée du traitement et les contraintes concrètes ».
En particulier, l’osimertinib est un traitement pris sur le long terme et, en Corée du Sud, l’assurance maladie ne couvre actuellement pas son utilisation en adjuvant après chirurgie, ce qui peut alourdir la charge financière des patients.
Le Pr Kim a ajouté: « Le temps vécu sans récidive a une signification importante au-delà des résultats thérapeutiques: il permet aussi de reprendre le travail et la vie de famille, et de maintenir une vie quotidienne normale. Comme le risque de récidive, l’état de santé et la situation économique varient d’un patient à l’autre, il faut bien comprendre l’efficacité et le poids du traitement, puis décider avec l’équipe médicale de l’option la plus adaptée à sa situation. »
