Ung thư phổi là loại ung thư có số ca mắc mới đứng thứ hai tại Hàn Quốc, đồng thời là nguyên nhân tử vong do ung thư đứng số 1, thuộc nhóm ung thư nguy cơ cao điển hình. Theo thống kê nguyên nhân tử vong năm 2024 của Trung tâm Thông tin Ung thư Quốc gia, số người tử vong vì ung thư phổi là 19.401 người, chiếm 21,8% tổng số ca tử vong do ung thư.
Ung thư phổi thường không có triệu chứng rõ rệt ở giai đoạn đầu, nên nhiều trường hợp chỉ được phát hiện khi bệnh đã tiến triển. Tuy vậy, những năm gần đây, nhờ tiến bộ trong chẩn đoán sớm và kỹ thuật điều trị, tỷ lệ sống liên tục được cải thiện. Đặc biệt, với ung thư phổi không tế bào nhỏ - chiếm khoảng 80-85% ung thư phổi - chiến lược điều trị ngày càng được phân tầng chi tiết theo các đột biến gen của tế bào ung thư. Một hướng đi tiêu biểu là điều trị nhắm trúng đích vào đột biến gen thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR).
Tại Hội nghị khoa học thường niên của Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi (WCLC 2026) diễn ra ở Seoul từ ngày 12 đến 15/09, các kết quả điều trị mới đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến EGFR đã được công bố. Đáng chú ý, một nghiên cứu theo dõi dài hạn ở nhóm bệnh nhân dùng điều trị nhắm trúng đích EGFR sau phẫu thuật cho thấy lợi ích về sống còn.
Ngay cả với ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn sớm có thể phẫu thuật, việc có hay không đột biến EGFR cũng có thể trở thành tiêu chí quan trọng để quyết định hướng điều trị sau mổ. Dù phẫu thuật đã loại bỏ khối u nhìn thấy được, nguy cơ tái phát vẫn còn. Vì vậy, đánh giá nguy cơ tái phát để quyết định có cần điều trị bổ sung hay không là bước then chốt.
Vậy sau phẫu thuật, tái phát có thể xuất hiện khi nào, dưới hình thức nào, và cần quản lý ra sao để giảm nguy cơ này?
Kormedi.com đã trao đổi với Giáo sư Kim Se-hyun, Khoa Nội huyết học - ung thư, Bệnh viện Đại học Quốc gia Seoul Bundang, về nguy cơ tái phát sau mổ và theo dõi, cũng như lựa chọn điều trị theo đột biến EGFR và các điểm cần cân nhắc.
Hỏi. Khi được chẩn đoán ung thư phổi, có thể phẫu thuật điều trị đến giai đoạn nào?
Đáp. Ung thư phổi được chia lớn thành “ung thư phổi không tế bào nhỏ” và “ung thư phổi tế bào nhỏ”, tùy theo hình thái tế bào ung thư quan sát dưới kính hiển vi. Trong đó, ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm khoảng 80-85% tổng số ung thư phổi, bao gồm ung thư biểu mô tuyến và ung thư biểu mô tế bào vảy, v.v.
Giai đoạn bệnh được xác định tổng hợp dựa trên kích thước khối u, mức độ xâm lấn hạch bạch huyết và việc có di căn sang cơ quan khác hay không. Thông thường, ở giai đoạn 1, 2 và một số trường hợp giai đoạn 3A, có thể cân nhắc phẫu thuật với mục tiêu chữa khỏi. Tuy nhiên, ở giai đoạn 3A, khả năng phẫu thuật có thể thay đổi tùy vị trí khối u hoặc mức độ ung thư lan đến hạch bạch huyết ở trung thất - vùng trung tâm lồng ngực giữa hai phổi. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể điều trị hóa trị trước rồi mới cân nhắc phẫu thuật. Ngoài ra, do giai đoạn cuối cùng được xác định sau khi kiểm tra lại khối u và hạch bạch huyết đã cắt bỏ, nên giai đoạn lâm sàng dự đoán bằng chẩn đoán hình ảnh trước mổ có thể khác với giai đoạn mô bệnh học sau mổ.
Hỏi. “Đột biến EGFR” là gì? Sau phẫu thuật ung thư phổi vẫn cần xét nghiệm gen này không?
Đáp. EGFR là một protein tham gia vào quá trình tăng trưởng và tăng sinh của tế bào. Khi gen EGFR xuất hiện một số đột biến nhất định, tín hiệu tăng trưởng tế bào có thể bị hoạt hóa quá mức, thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào ung thư. Đột biến EGFR là một trong những đột biến gen chủ chốt của ung thư phổi không tế bào nhỏ, đồng thời là một dấu ấn sinh học quan trọng để đánh giá liệu điều trị nhắm trúng đích EGFR có phù hợp hay không.
Đột biến EGFR đặc biệt thường gặp ở bệnh nhân châu Á, bao gồm cả Hàn Quốc, và được phát hiện tương đối nhiều ở người không hút thuốc và phụ nữ. Tại Hàn Quốc, đột biến này thường gặp trong ung thư phổi không tế bào nhỏ, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến; khoảng 40% bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi trong nước được xác định có đột biến EGFR.
Trước đây, xét nghiệm đột biến EGFR chủ yếu được thực hiện để lựa chọn thuốc ở ung thư phổi tiến triển/di căn. Tuy nhiên, gần đây, phạm vi của điều trị nhắm trúng đích đã mở rộng sang điều trị bổ trợ sau phẫu thuật, khiến đây trở thành tiêu chí quan trọng để quyết định chiến lược điều trị ngay cả ở ung thư phổi giai đoạn sớm.
Hỏi. Sau khi phẫu thuật cắt bỏ khối u, bệnh vẫn có thể tái phát không?
Đáp. Trong phẫu thuật, “cắt bỏ hoàn toàn” có nghĩa là đã loại bỏ toàn bộ khối u có thể xác định được, chứ không đồng nghĩa chắc chắn mọi tế bào ung thư vi thể không nhìn thấy đều đã biến mất. Những tế bào ung thư rất nhỏ khó phát hiện bằng chẩn đoán hình ảnh có thể còn lại trong cơ thể, rồi theo thời gian phát triển trở lại và gây tái phát.
Trên thực tế, ngay cả ung thư phổi giai đoạn sớm có thể phẫu thuật cũng có thể tái phát, vì vậy cần quản lý nguy cơ tái phát một cách liên tục sau mổ. Do đó, cần hiểu điều trị ung thư phổi giai đoạn sớm không kết thúc ở phẫu thuật, mà là một quá trình điều trị bao gồm cả việc quản lý nguy cơ tái phát có thể còn tồn tại sau đó.
Hỏi. Sau phẫu thuật, thời điểm nào cần đặc biệt lưu ý nguy cơ tái phát?
Đáp. Tái phát sau phẫu thuật có xu hướng tập trung trong 3 năm đầu, nên quản lý tái phát trong giai đoạn này rất quan trọng. Tái phát có thể xuất hiện dưới dạng tái phát tại chỗ - tái phát ở phổi đã phẫu thuật hoặc hạch bạch huyết lân cận - hoặc tái phát xa khi lan sang cơ quan khác như xương, gan, não. Đặc biệt, ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến EGFR cần theo dõi sát khả năng tái phát ở hệ thần kinh trung ương (CNS), bao gồm cả não. Vì vậy, tùy tình trạng người bệnh, cần theo dõi định kỳ một cách đều đặn.
Hỏi. Nếu xác định có đột biến EGFR, sau phẫu thuật có thể điều trị như thế nào?
Đáp. Việc có điều trị bổ sung sau mổ hay không được quyết định dựa trên tổng hợp giai đoạn bệnh, nguy cơ tái phát và tình trạng sức khỏe của người bệnh. Với bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ xác định có đột biến EGFR, có thể cân nhắc điều trị bổ trợ bằng thuốc nhắm trúng đích EGFR nhằm ức chế các tế bào ung thư vi thể có thể còn sót lại và giảm nguy cơ tái phát. Tiêu biểu, Tagrisso (hoạt chất osimertinib) được sử dụng như liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật cắt bỏ khối u hoàn toàn.
Theo nghiên cứu ADAURA - một thử nghiệm lâm sàng toàn cầu pha 3 - thực hiện trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn 1B-3A có các đột biến EGFR chủ yếu và đã được phẫu thuật cắt bỏ khối u hoàn toàn, nhóm bệnh nhân giai đoạn 2-3A dùng osimertinib có nguy cơ tái phát hoặc tử vong thấp hơn 77% so với nhóm dùng giả dược. Ở toàn bộ nhóm bệnh nhân giai đoạn 1B-3A, nguy cơ này thấp hơn 73%; đồng thời, ở bệnh nhân giai đoạn 2-3A, nguy cơ tái phát hoặc tử vong tại hệ thần kinh trung ương (CNS) cũng thấp hơn 76%.
Lợi ích sống còn cũng được ghi nhận trong theo dõi dài hạn. Theo phân tích theo dõi dài hạn 8 năm được công bố tại WCLC 2026, tỷ lệ sống còn toàn bộ (OS) sau 8 năm ở bệnh nhân giai đoạn 2-3A là 74% ở nhóm osimertinib và 58% ở nhóm giả dược; nguy cơ tử vong ở nhóm osimertinib thấp hơn 47% so với nhóm giả dược. Đặc biệt, xét việc thời gian dùng osimertinib tối đa là 3 năm, kết quả này có ý nghĩa ở chỗ nghiên cứu đã theo dõi bệnh nhân trong thời gian dài, kể cả sau khi kết thúc điều trị, để xác nhận kết cục sống còn.
Hỏi. Điều trị bổ trợ sau mổ khác gì so với điều trị sau khi tái phát?
Đáp. Điều trị bổ trợ sau phẫu thuật nhằm ức chế các tế bào ung thư vi thể có thể còn lại sau khi đã loại bỏ khối ung thư nhìn thấy được, từ đó giảm nguy cơ tái phát. Ngược lại, điều trị sau tái phát tập trung vào việc ức chế tiến triển của bệnh đối với khối ung thư đã được xác nhận tái xuất hiện.
Đặc biệt, nếu ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến EGFR tái phát ở các cơ quan khác như não, xương, gan, người bệnh có thể gặp khó khăn trong sinh hoạt hằng ngày do các triệu chứng liên quan đến di căn. Sau tái phát, vẫn có thể lựa chọn phương pháp điều trị, bao gồm điều trị nhắm trúng đích, tùy theo đột biến EGFR và tiền sử điều trị trước đó. Tuy nhiên, sau phẫu thuật, cũng cần đồng thời xem xét liệu có cần điều trị bổ trợ để giảm nguy cơ tái phát hay không.
Giáo sư Kim nhấn mạnh: “Điều quan trọng là người bệnh cần được đội ngũ y tế giải thích đầy đủ về hiệu quả có thể kỳ vọng từ điều trị, tác dụng phụ, thời gian điều trị và các điều kiện thực tế”.
Đặc biệt, osimertinib là liệu pháp dùng kéo dài. Hiện tại ở Hàn Quốc, bảo hiểm y tế chưa áp dụng chi trả cho liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật, nên gánh nặng chi phí của người bệnh có thể lớn.
Giáo sư Kim bổ sung: “Khoảng thời gian sống không tái phát không chỉ vượt ra ngoài ý nghĩa của thành tích điều trị, mà còn có ý nghĩa quan trọng đối với việc quay lại công việc và gia đình để duy trì cuộc sống thường nhật”. Ông nói thêm: “Vì nguy cơ tái phát, tình trạng sức khỏe và điều kiện kinh tế của mỗi bệnh nhân đều khác nhau, người bệnh cần hiểu đầy đủ hiệu quả và gánh nặng của điều trị, rồi cùng đội ngũ y tế quyết định phương án phù hợp với mình”.
