Kanker paru menjadi kanker dengan angka kejadian terbanyak kedua di Korea Selatan sekaligus penyebab kematian akibat kanker nomor 1. Karena itu, penyakit ini termasuk kanker berisiko tinggi yang paling representatif. Berdasarkan Statistik Penyebab Kematian 2024 dari Pusat Informasi Kanker Nasional, jumlah kematian akibat kanker paru mencapai 19.401 orang, atau 21,8% dari seluruh kematian akibat kanker.
Kanker paru pada tahap awal kerap tidak menimbulkan gejala yang jelas. Akibatnya, banyak kasus baru terdeteksi setelah penyakit berkembang. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan diagnosis dini dan teknologi terapi ikut mendorong perbaikan angka kelangsungan hidup. Pada kanker paru non-sel kecil—yang mencakup sekitar 80–85% dari kanker paru—strategi pengobatan kini makin terperinci berdasarkan mutasi gen pada sel kanker. Salah satu pendekatan utama ialah terapi yang menargetkan mutasi gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).
Dalam konferensi ilmiah tahunan World Conference on Lung Cancer (WCLC 2026) yang digelar di Seoul pada tanggal 12–15, dipaparkan capaian terapi baru untuk kanker paru non-sel kecil dengan mutasi EGFR. Perhatian terutama tertuju pada studi yang menindaklanjuti pasien dalam jangka panjang setelah menerima terapi target EGFR pascaoperasi, yang menunjukkan adanya keuntungan kelangsungan hidup.
Bahkan pada kanker paru non-sel kecil stadium awal yang dapat dioperasi, status mutasi EGFR dapat menjadi kriteria penting untuk menentukan arah terapi setelah operasi. Meski tumor yang terlihat sudah diangkat melalui operasi, risiko kekambuhan tetap ada. Karena itu, dokter perlu menilai risiko kekambuhan pasien untuk memutuskan apakah terapi tambahan diperlukan.
Lalu, kapan dan dalam bentuk apa kekambuhan dapat muncul setelah operasi, serta bagaimana pengelolaannya untuk menurunkan risiko tersebut?
Kormedi.com mewawancarai Prof. Kim Se-hyun dari Divisi Hematologi-Onkologi, Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Bundang Seoul National University, mengenai risiko kekambuhan pascaoperasi dan pemantauan lanjutan, pilihan terapi berdasarkan mutasi EGFR, serta hal-hal yang perlu dipertimbangkan.
Q. Jika didiagnosis kanker paru, sampai stadium berapa operasi masih memungkinkan sebagai terapi?
A. Kanker paru secara garis besar dibagi menjadi “kanker paru non-sel kecil” dan “kanker paru sel kecil”, berdasarkan tampilan sel kanker di bawah mikroskop. Di antaranya, kanker paru non-sel kecil mencakup sekitar 80–85% dari seluruh kanker paru, termasuk adenokarsinoma dan karsinoma sel skuamosa.
Stadium ditentukan dengan mempertimbangkan ukuran kanker, keterlibatan kelenjar getah bening, serta ada tidaknya metastasis ke organ lain. Secara umum, pada stadium 1 dan 2 serta sebagian stadium 3A, operasi dapat dipertimbangkan dengan tujuan kuratif. Namun, pada stadium 3A, kelayakan operasi dapat berbeda tergantung lokasi tumor atau sejauh mana kanker menyebar hingga kelenjar getah bening mediastinum di bagian tengah rongga dada di antara paru-paru. Dalam beberapa kasus, kemoterapi dan terapi lain dilakukan terlebih dahulu sebelum mempertimbangkan operasi. Selain itu, karena stadium akhir dipastikan dengan memeriksa kembali tumor dan kelenjar getah bening yang diangkat setelah operasi, stadium klinis yang diperkirakan melalui pemeriksaan pencitraan sebelum operasi dapat berbeda dari stadium patologis setelah operasi.
Q. Apa itu “mutasi EGFR”? Apakah pemeriksaan gen ini tetap diperlukan setelah operasi kanker paru?
A. EGFR adalah protein yang berperan dalam pertumbuhan dan proliferasi sel. Jika terjadi mutasi tertentu pada gen EGFR, sinyal pertumbuhan sel dapat teraktivasi secara berlebihan sehingga mendorong proliferasi sel kanker. Mutasi EGFR merupakan salah satu mutasi gen utama pada kanker paru non-sel kecil dan menjadi biomarker penting untuk menilai apakah terapi target EGFR sesuai.
Mutasi EGFR terutama sering ditemukan pada pasien Asia, termasuk Korea Selatan, dan relatif lebih banyak pada nonperokok serta perempuan. Di Korea Selatan, mutasi ini umum pada kanker paru non-sel kecil, khususnya adenokarsinoma. Diketahui sekitar 40% pasien adenokarsinoma paru di dalam negeri terkonfirmasi memiliki mutasi EGFR.
Sebelumnya, pemeriksaan mutasi EGFR terutama dilakukan untuk memilih obat pada kanker paru stadium lanjut atau metastatik. Namun, seiring meluasnya penggunaan terapi target hingga terapi adjuvan pascaoperasi, pemeriksaan ini kini menjadi kriteria penting untuk menentukan strategi terapi juga pada kanker paru stadium awal.
Q. Setelah kanker diangkat lewat operasi, apakah masih bisa kambuh?
A. “Reseksi lengkap” dalam konteks operasi berarti semua tumor yang dapat diidentifikasi telah diangkat. Namun, hal itu tidak selalu berarti seluruh sel kanker mikroskopik yang tidak terlihat juga pasti sudah hilang. Sel kanker mikroskopik yang sulit dipastikan melalui pemeriksaan pencitraan dapat tertinggal di dalam tubuh, lalu tumbuh kembali seiring waktu dan menyebabkan kekambuhan.
Faktanya, kekambuhan dapat terjadi bahkan pada kanker paru stadium awal yang dapat dioperasi. Karena itu, risiko kekambuhan perlu dikelola secara berkelanjutan setelah operasi. Dengan demikian, terapi kanker paru stadium awal perlu dipahami bukan berakhir pada operasi, melainkan sebagai rangkaian proses pengobatan yang juga mencakup pengelolaan risiko kekambuhan yang mungkin masih tersisa.
Q. Kapan risiko kekambuhan setelah operasi kanker paru perlu paling diwaspadai?
A. Kekambuhan pascaoperasi cenderung terkonsentrasi pada 3 tahun pertama. Karena itu, pengelolaan kekambuhan pada periode ini penting. Kekambuhan dapat muncul sebagai kekambuhan lokal yang terjadi kembali di paru yang dioperasi atau kelenjar getah bening di sekitarnya, maupun sebagai kekambuhan jauh yang menyebar ke organ lain seperti tulang, hati, dan otak. Khususnya, pada kanker paru non-sel kecil dengan mutasi EGFR, kemungkinan kekambuhan pada sistem saraf pusat (CNS), termasuk otak, juga perlu dicermati. Karena itu, pemantauan lanjutan yang konsisten diperlukan sesuai kondisi pasien.
Q. Jika mutasi EGFR terkonfirmasi, terapi apa yang bisa diterima setelah operasi?
A. Keputusan apakah diperlukan terapi tambahan setelah operasi ditentukan dengan mempertimbangkan stadium, risiko kekambuhan, kondisi kesehatan pasien, dan faktor lain. Pada pasien kanker paru non-sel kecil dengan mutasi EGFR yang terkonfirmasi, terapi adjuvan menggunakan obat terapi target EGFR dapat dipertimbangkan untuk menekan sel kanker mikroskopik yang mungkin tersisa dan menurunkan risiko kekambuhan. Salah satu representatifnya adalah Tagrisso (nama zat aktif: osimertinib), yang digunakan sebagai terapi adjuvan setelah reseksi tumor lengkap.
Menurut studi ADAURA, uji klinis global fase 3 yang dilakukan pada pasien kanker paru non-sel kecil stadium 1B–3A dengan mutasi EGFR utama yang terkonfirmasi dan telah menjalani reseksi tumor lengkap, pasien stadium 2–3A yang mengonsumsi osimertinib memiliki risiko kekambuhan atau kematian 77% lebih rendah dibanding kelompok plasebo. Pada seluruh kelompok pasien stadium 1B–3A, risikonya 73% lebih rendah, dan pada pasien stadium 2–3A, risiko kekambuhan atau kematian pada sistem saraf pusat (CNS) juga 76% lebih rendah.
Keuntungan kelangsungan hidup juga terlihat pada tindak lanjut jangka panjang. Menurut analisis tindak lanjut jangka panjang 8 tahun yang dipresentasikan di WCLC 2026, angka kelangsungan hidup keseluruhan (OS) 8 tahun pada pasien stadium 2–3A adalah 74% pada kelompok osimertinib dan 58% pada kelompok plasebo. Risiko kematian pada kelompok osimertinib 47% lebih rendah dibanding kelompok plasebo. Terlebih, mengingat durasi konsumsi osimertinib maksimal 3 tahun, temuan ini bermakna karena menindaklanjuti pasien dalam jangka panjang hingga setelah terapi berakhir untuk mengonfirmasi hasil kelangsungan hidup.
Q. Apa perbedaan terapi adjuvan pascaoperasi dan terapi setelah kekambuhan?
A. Terapi adjuvan pascaoperasi bertujuan menurunkan risiko kekambuhan dengan menekan sel kanker mikroskopik yang mungkin tersisa setelah tumor yang terlihat diangkat. Sebaliknya, terapi setelah kekambuhan berfokus pada menekan progresi penyakit terhadap kanker yang kembali terdeteksi.
Khususnya, bila kanker paru non-sel kecil dengan mutasi EGFR kambuh ke organ lain seperti otak, tulang, atau hati, pasien dapat mengalami kesulitan dalam aktivitas sehari-hari akibat gejala yang ditimbulkan oleh metastasis. Setelah kekambuhan, pilihan terapi—termasuk terapi target—masih dapat ditentukan berdasarkan mutasi EGFR dan riwayat terapi sebelumnya. Namun, setelah operasi, perlu pula meninjau apakah terapi adjuvan diperlukan untuk menurunkan risiko kekambuhan.
Prof. Kim menegaskan, “Penting untuk mendapatkan penjelasan yang memadai dari tenaga medis mengenai manfaat yang dapat diharapkan dari terapi, efek samping, durasi pengobatan, serta kondisi praktis yang realistis.”
Secara khusus, osimertinib merupakan terapi yang dikonsumsi dalam jangka panjang. Saat ini di Korea Selatan, asuransi kesehatan nasional belum menerapkan cakupan manfaat untuk terapi adjuvan pascaoperasi, sehingga beban biaya pasien bisa besar.
Prof. Kim menambahkan, “Waktu yang dijalani tanpa kekambuhan memiliki makna penting bukan hanya melampaui capaian terapi, tetapi juga untuk kembali ke tempat kerja dan keluarga serta mempertahankan rutinitas sehari-hari,” seraya menekankan, “Karena risiko kekambuhan, kondisi kesehatan, dan situasi ekonomi berbeda pada tiap pasien, pasien perlu memahami secara memadai manfaat dan beban terapi, lalu bersama tenaga medis memutuskan terapi yang paling sesuai untuk dirinya.”
