动物实验结果显示，GC绿十字Wellbeing的人胎盘水解物注射剂“莱内克注”与低剂量类固醇联合给药时，可产生与单用高剂量类固醇相近的疼痛缓解效果。
类固醇在减轻炎症和疼痛方面效果明确，但剂量越大、使用时间越长，副作用负担也越重。本研究的意义在于，评估在降低类固醇用量的同时仍可能维持疗效的可行性。
需要指出的是，这并非以人为对象的临床试验。在实际患者治疗中能否降低类固醇剂量或减少副作用，仍需通过另行开展的临床试验加以确认。
GC绿十字Wellbeing 14日表示，公司与延世大学医学院研究团队等共同开展的研究结果已发表于《自然》旗下国际学术期刊 《《科学报告》(Scientific Reports)》。
“莱内克注”是将来源于人体胎盘的成分进行细化分解后制成的人胎盘水解物注射剂。目前在韩国获批用于改善慢性肝病患者的肝功能。用于疼痛治疗或与类固醇联用的用法并非获批适应证。
以辣椒辛辣成分诱发疼痛……注射莱内克后敏感性降低
研究团队向雄性小鼠后足注入辣椒素以诱发急性疼痛。辣椒素是辣椒产生辛辣味的成分，会强烈刺激感知疼痛的神经。
注入辣椒素后，不仅注射部位，周边区域也会对轻微刺激较平时更为敏感。研究团队通过测量这种变化来评估莱内克的镇痛效果。
莱内克按每千克体重1.8mL和3.6mL两档，经小鼠腹腔给药。该剂量为动物实验用量，不能直接套用于人体。
实验结果显示，剂量越高，对疼痛的敏感度越低。不仅辣椒素直接注入部位，周边出现的痛觉过敏反应也有所减少。
在传递疼痛信号的脊髓中也观察到变化。接受莱内克给药的小鼠，其受到疼痛刺激的神经细胞过度激活程度下降。
研究团队还确认，神经细胞活化指标“c-Fos”以及参与放大疼痛信号的“p-PKCε”表达减少。通俗而言，这意味着莱内克可能对疼痛信号在脊髓进一步被放大的过程起到抑制作用。
类固醇5mg改为1mg……与莱内克联用后效果相近
最引人关注的结果出现在与类固醇联用时。
研究团队将代表性类固醇成分地塞米松按每千克体重1mg和5mg两档给药。仅使用1mg/kg低剂量地塞米松时，减轻疼痛的效果并不明显。
但当以低剂量地塞米松1mg/kg联合莱内克3.6mL/kg给药后，结果出现变化：整体疼痛缓解效果与单用地塞米松5mg/kg时大体相当。
也就是说，尽管类固醇剂量仅为五分之一，但在合用莱内克后，呈现出与使用高剂量相近的效果。
尤其在给药后30分钟至1小时之间，早期镇痛效果更为突出。随着时间推移，莱内克单用组与联用组之间的差异逐渐缩小。
不过，这并不意味着莱内克可以替代类固醇。本次实验所确认的是：在疗效不明显的低剂量类固醇基础上加入莱内克后，镇痛效果增强。
体重下降也较轻……副作用缓解可能性仍需进一步验证
研究团队还单独观察了反复使用类固醇时出现的体重变化。药物每日给药一次、连续5天后停药2天，观察体重恢复程度。
仅使用地塞米松的小鼠，体重下降至实验开始前约88%的水平。停药后恢复速度也较慢。
联合使用莱内克与低剂量地塞米松的小鼠，在注射期间体重同样下降，但停药后恢复更快，第7天回升至开始前体重约95%的水平。
将其表述为“合用莱内克后类固醇导致的体重下降消失”并不准确。更恰当的说法是，体重下降及其后的恢复延迟程度有所减轻。
也有需要注意之处。长期使用类固醇可能出现血糖升高、骨质疏松、感染风险增加等多种副作用，但本研究直接确认的副作用指标仅为体重变化。目前尚无依据认为莱内克还能降低其他副作用。
或可拉大类固醇“疗效与副作用”之间的空间
类固醇是多种炎症性疾病及疼痛治疗中的重要药物。在获得必要疗效的同时尽可能使用更低剂量之所以重要，正是因为副作用负担。
如果能与其他治疗手段联合，在降低类固醇用量的同时维持疗效，对患者而言可能成为有意义的治疗策略。
本研究受到关注，也在于此。若莱内克在人群中同样呈现这种联用效果，未来有望将研究范围拓展为降低类固醇剂量的辅助治疗策略。
但在现阶段，患者自行减少类固醇剂量或将莱内克用于疼痛治疗目的，并不适当。
能否在人群中同样奏效是下一课题
此前动物实验也曾报告人胎盘水解物的镇痛潜力。2024年发表的一项研究显示，在诱发炎症性疼痛的小鼠中给予人胎盘水解物后，疼痛行为及部分炎症相关物质减少。
本次研究以不同方式诱发急性疼痛，并进一步观察疼痛信号在脊髓中的传递过程，从而拓展了研究范围；同时也追加确认了与类固醇联用时的效果。
尽管如此，局限性依然明确：实验对象为小鼠而非人类，且仅使用一种急性疼痛模型。对于慢性疼痛或神经损伤引起的疼痛是否同样有效，仍不得而知。
莱内克目前尚未获批作为镇痛治疗药物。要确认在真实患者中可将类固醇用量降低到何种程度，以及长期使用的安全性如何，仍需开展以人为对象的临床试验。
GC绿十字Wellbeing研发本部长郑时英表示：“本研究在科学层面验证了莱内克的疼痛调控机制以及与类固醇联用的可能性。”他还称，“在临床现场，对于担心类固醇副作用的患者而言，莱内克注有望成为新的治疗替代方案。”
另一方面，GC绿十字Wellbeing表示，在关于莱内克注高剂量静脉注射用法的Ⅲ期临床试验中已确认其改善肝功能的效果。公司计划据此于年内向食品药品安全处申请变更许可。
