«لاينيك» من «جي سي غرين كروس ويلبينغ» يحقق تسكيناً للألم مع خُمس جرعة الستيرويد

أظهرت تجربة على الحيوانات أن إعطاء مستحضر «لاينيكجو» (مستخلص المشيمة البشرية المُحلَّل) القابل للحقن من شركة «جي سي غرين كروس ويلبينغ» بالتزامن مع جرعة منخفضة من الستيرويد قد يحقق تأثيراً لتخفيف الألم يضاهي ما تحققه جرعات الستيرويد العالية.

وتُعرف الستيرويدات بفاعليتها القوية في تقليل الالتهاب والألم، إلا أن عبء الآثار الجانبية يزداد كلما ارتفعت الجرعة وطالت مدة الاستخدام. وتبرز أهمية هذه الدراسة لأنها اختبرت إمكانية خفض كمية الستيرويد المستخدمة مع الحفاظ على الفاعلية.

غير أن الدراسة ليست تجربة سريرية على البشر. ويتعين التحقق عبر تجارب سريرية منفصلة مما إذا كان بالإمكان خفض جرعة الستيرويد أو تقليل آثاره الجانبية في علاج المرضى فعلياً.

وقالت «جي سي غرين كروس ويلبينغ» في 14 إن نتائج الدراسة، التي أُجريت بشكل مشترك مع فريق بحثي من كلية الطب بجامعة يونسي وغيرها، نُشرت في الدورية العلمية الدولية التابعة لمحفظة «نيتشر» 《《ساينتيفيك ريبورتس (Scientific Reports)》》.

ويُعد «لاينيكجو» مستحضراً حقنياً من مستخلص المشيمة البشرية المُحلَّل، يُصنع عبر تفكيك مكونات مستخلصة من مشيمة الإنسان إلى أجزاء دقيقة. وهو مرخّص حالياً في كوريا الجنوبية بغرض تحسين وظائف الكبد لدى مرضى أمراض الكبد المزمنة. أما علاج الألم أو طريقة الاستخدام بالتزامن مع الستيرويدات فليست من دواعي الاستعمال المرخّصة.

إحداث الألم بمكوّن حِدّة الفلفل… ومع إعطاء لاينيك تقل الحساسية

أحدث الباحثون ألماً حاداً عبر حقن الكابسيسين في القدم الخلفية لفئران ذكور. والكابسيسين هو المكوّن المسؤول عن الطعم الحار في الفلفل، ويحفّز بقوة الأعصاب المسؤولة عن الإحساس بالألم.

وعند حقن الكابسيسين تصبح المنطقة المحقونة، وكذلك المناطق المحيطة بها، أكثر حساسية من المعتاد تجاه المنبهات البسيطة. وقاس الباحثون هذه التغيرات لتقييم التأثير المسكن لـ«لاينيك».

وأُعطي «لاينيك» داخل التجويف البطني للفئران بجرعتين: 1.8mL و3.6mL لكل 1kg من وزن الجسم. وهذه جرعات مستخدمة في التجارب الحيوانية، ولا تمثل جرعات يمكن تطبيقها مباشرة على البشر.

وأظهرت النتائج أن الحساسية للألم انخفضت كلما زادت الجرعة. كما تراجعت الاستجابة المفرطة التي تظهر في المناطق المحيطة، وليس فقط في موضع الحقن المباشر بالكابسيسين.

وظهرت تغيرات أيضاً في الحبل الشوكي الذي تنتقل عبره إشارات الألم. إذ انخفضت لدى الفئران التي تلقت «لاينيك» درجة فرط تنشيط الخلايا العصبية التي تعرضت لمحفزات الألم.

وأكد الباحثون كذلك انخفاض تعبير «c-Fos» بوصفه مؤشراً لتنشيط الخلايا العصبية، وانخفاض تعبير «p-PKCε» الذي يشارك في تضخيم إشارات الألم. وبعبارة مبسطة، قد يعني ذلك أن «لاينيك» ربما كبح عملية تضخيم إشارات الألم داخل الحبل الشوكي.

بدلاً من 5mg من الستيرويد تُستخدم 1mg… ومع لاينيك يصبح التأثير متقارباً

وكانت أبرز النتائج عند استخدامه مع الستيرويد.

وقسّم الباحثون إعطاء ديكساميثازون، وهو من أشهر المواد الستيرويدية، إلى جرعتين: 1mg و5mg لكل 1kg من وزن الجسم. وعند استخدام جرعة ديكساميثازون المنخفضة وحدها (1mg/kg) لم يكن تأثير تقليل الألم واضحاً.

لكن عند إعطاء ديكساميثازون بجرعة منخفضة 1mg/kg مع «لاينيك» بجرعة 3.6mL/kg تغيّرت النتائج. إذ ظهر تأثير لتخفيف الألم بمستوى قريب إجمالاً مما لو أُعطي ديكساميثازون بجرعة 5mg/kg منفرداً.

وبذلك، ورغم أن جرعة الستيرويد كانت خُمس الجرعة، فإن الجمع مع «لاينيك» أظهر تأثيراً مماثلاً لاستخدام جرعة عالية.

وبرزت فاعلية التسكين بشكل خاص في الفترة المبكرة بين 30 دقيقة وساعة بعد الإعطاء. ومع مرور الوقت تقلص الفارق بين مجموعة «لاينيك» وحدها ومجموعة العلاج المشترك.

ومع ذلك، لا تعني هذه النتائج أن «لاينيك» يمكن أن يحل محل الستيرويد. فما ثبت في هذه التجربة هو أن إضافة «لاينيك» إلى جرعة ستيرويد منخفضة كانت فاعليتها محدودة أدت إلى تعزيز التأثير المسكن.

انخفاض الوزن أقل أيضاً… واحتمال تخفيف الآثار الجانبية يحتاج تحققاً إضافياً

وراقب الباحثون بشكل منفصل تغيرات الوزن التي تظهر عند الاستخدام المتكرر للستيرويد. وأعطوا الأدوية مرة يومياً لمدة 5 أيام، ثم أوقفوا الإعطاء لمدة يومين، وتابعوا مقدار تعافي الوزن.

وانخفض وزن الفئران التي تلقت ديكساميثازون وحده إلى نحو 88% من مستواه قبل بدء التجربة. كما كان معدل التعافي بطيئاً حتى بعد إيقاف الدواء.

أما الفئران التي تلقت «لاينيك» مع ديكساميثازون بجرعة منخفضة فانخفض وزنها أيضاً أثناء فترة الحقن. لكنها تعافت بسرعة أكبر بعد إيقاف الإعطاء، لترتفع في اليوم السابع إلى نحو 95% من وزنها قبل البدء.

ولا يعد دقيقاً القول إن استخدام «لاينيك» جعل فقدان الوزن الناجم عن الستيرويد «اختفى». والأدق أنه خفف فقدان الوزن وقلل تأخر التعافي اللاحق.

وثمة نقاط تستدعي الانتباه. فالاستخدام الطويل للستيرويدات قد يسبب آثاراً جانبية متعددة مثل ارتفاع سكر الدم، وهشاشة العظام، وزيادة خطر العدوى، إلا أن مؤشر الآثار الجانبية الذي تحقق منه هذا البحث مباشرة كان تغير الوزن فقط. ولا توجد حتى الآن أدلة كافية للقول إن «لاينيك» يقلل الآثار الجانبية الأخرى.

إمكانية توسيع الفجوة بين «الفاعلية والآثار الجانبية» للستيرويد

وتُعد الستيرويدات أدوية مهمة في علاج العديد من الأمراض الالتهابية وعلاج الألم. ويعود سبب أهمية استخدام أقل جرعة ممكنة مع تحقيق الفاعلية المطلوبة إلى عبء الآثار الجانبية.

وإذا أمكن خفض جرعة الستيرويد مع الحفاظ على الفاعلية عبر استخدام علاج آخر بالتزامن، فقد يشكل ذلك استراتيجية علاجية ذات معنى للمرضى.

ومن هنا يأتي الاهتمام بهذه الدراسة. فإذا أظهر «لاينيك» التأثير نفسه عند استخدامه مع الستيرويد لدى البشر أيضاً، فقد تتسع مساحة البحث مستقبلاً بوصفه استراتيجية علاجية مساعدة لخفض جرعات الستيرويد.

لكن في المرحلة الحالية، لا يعد مناسباً أن يقلل المرضى جرعات الستيرويد من تلقاء أنفسهم أو أن يستخدموا «لاينيك» بغرض علاج الألم.

هل ينجح الأمر لدى البشر؟ المهمة التالية

وسبق أن أُبلغ عن إمكانية التأثير المسكن لمستخلص المشيمة البشرية المُحلَّل في تجارب حيوانية سابقة. ففي دراسة أُعلنت عام 2024، أدى إعطاء مستخلص المشيمة البشرية المُحلَّل لفئران أُحدث لديها ألم التهابي إلى انخفاض سلوكيات الألم وبعض المواد المرتبطة بالالتهاب.

ووسّعت هذه الدراسة نطاق البحث عبر إحداث ألم حاد بطريقة مختلفة، وفحص عملية انتقال إشارات الألم داخل الحبل الشوكي. كما تحققت إضافياً من التأثير عند استخدامه مع الستيرويد.

ومع ذلك، تبقى الحدود واضحة. فالعينة كانت فئراناً وليست بشراً، ولم يُستخدم سوى نموذج واحد للألم الحاد. ولا يمكن الجزم بما إذا كان التأثير نفسه سيظهر في الألم المزمن أو الألم الناجم عن تلف الأعصاب.

و«لاينيك» غير مرخّص حالياً كعلاج للألم. وللتأكد من مقدار ما يمكن خفضه من استخدام الستيرويد لدى المرضى فعلياً، وما هي السلامة عند الاستخدام طويل الأمد، ستكون هناك حاجة إلى تجارب سريرية على البشر.

وقال جونغ سي-يونغ، رئيس مقر البحث والتطوير في «جي سي غرين كروس ويلبينغ»: «تُعد هذه الدراسة إنجازاً أثبت علمياً آلية لاينيك في ضبط الألم وإمكانية استخدامه بالتزامن مع الستيرويدات»، مضيفاً: «قد يصبح لاينيكجو بديلاً علاجياً جديداً للمرضى الذين يقلقون من الآثار الجانبية للستيرويدات في الممارسة السريرية».

وفي سياق متصل، قالت «جي سي غرين كروس ويلبينغ» إنها أكدت تأثير تحسين وظائف الكبد في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لطريقة إعطاء «لاينيكجو» عبر الحقن الوريدي بجرعات عالية. وتخطط الشركة، استناداً إلى ذلك، لتقديم طلب تعديل الترخيص إلى وزارة سلامة الغذاء والدواء خلال العام الجاري.