Laennec dari GC Green Cross Wellbeing tetap beri efek analgesik meski dosis steroid hanya seperlima

Hasil uji pada hewan menunjukkan, ketika sediaan injeksi hidrolisat plasenta manusia milik GC Green Cross Wellbeing, “Laennec Injection”, diberikan bersama steroid dosis rendah, efek pereda nyeri yang dihasilkan dapat mendekati efek steroid dosis tinggi.

Steroid dikenal memiliki efek kuat untuk menekan peradangan dan nyeri. Namun, semakin besar dosis dan semakin lama digunakan, risiko serta beban efek samping ikut meningkat. Studi ini menyoroti kemungkinan mempertahankan efektivitas terapi sambil menurunkan jumlah penggunaan steroid.

Meski begitu, penelitian ini bukan uji klinis pada manusia. Apakah dosis steroid atau efek sampingnya benar-benar dapat dikurangi dalam terapi pasien harus dipastikan melalui uji klinis terpisah.

GC Green Cross Wellbeing pada tanggal 14 menyatakan, hasil penelitian yang dilakukan bersama tim peneliti Fakultas Kedokteran Universitas Yonsei dan pihak lain telah dipublikasikan di jurnal internasional Nature Portfolio 〈Scientific Reports〉.

Laennec Injection merupakan sediaan injeksi hidrolisat plasenta manusia yang dibuat dengan memecah halus komponen yang diperoleh dari plasenta manusia. Di Korea, produk ini saat ini disetujui untuk tujuan perbaikan fungsi hati pada pasien penyakit hati kronis. Penggunaan untuk terapi nyeri atau penggunaan bersama steroid bukan indikasi yang disetujui.

Nyeri dipicu dengan komponen pedas cabai…setelah Laennec diberikan, respons menjadi kurang sensitif

Tim peneliti menyuntikkan kapsaisin ke telapak kaki belakang tikus jantan untuk menimbulkan nyeri akut. Kapsaisin merupakan komponen yang memberi rasa pedas pada cabai dan sangat merangsang saraf perasa nyeri.

Saat kapsaisin disuntikkan, area tersebut—termasuk area di sekitarnya—bereaksi lebih sensitif daripada biasanya terhadap rangsangan kecil. Tim peneliti mengukur perubahan ini untuk menilai efek analgesik Laennec.

Laennec diberikan ke rongga peritoneum tikus dalam dua dosis, 1,8 mL dan 3,6 mL per 1 kg berat badan. Ini adalah dosis yang digunakan dalam uji hewan dan bukan dosis yang dapat langsung diterapkan pada manusia.

Hasil percobaan menunjukkan, semakin besar dosis, semakin rendah sensitivitas terhadap nyeri. Respons hipersensitif yang muncul bukan hanya di lokasi suntikan kapsaisin, tetapi juga di area sekitarnya, ikut berkurang.

Perubahan juga terlihat pada sumsum tulang belakang, tempat sinyal nyeri diteruskan. Pada tikus yang diberi Laennec, tingkat aktivasi berlebihan neuron yang menerima rangsangan nyeri menurun.

Tim peneliti juga mengonfirmasi bahwa ekspresi “c-Fos”, penanda aktivasi neuron, serta “p-PKCε” yang terlibat dalam penguatan sinyal nyeri, menurun. Secara sederhana, ini berarti Laennec mungkin mengerem proses penguatan sinyal nyeri yang membesar di sumsum tulang belakang.

Alih-alih steroid 5 mg, 1 mg…ketika dipakai bersama Laennec, efeknya serupa

Temuan yang paling menonjol muncul saat Laennec digunakan bersama steroid.

Tim peneliti memberikan deksametason, salah satu steroid yang representatif, dalam dua dosis: 1 mg dan 5 mg per 1 kg berat badan. Ketika hanya deksametason dosis rendah 1 mg/kg digunakan, efek penurunan nyeri tidak tampak jelas.

Namun, hasilnya berubah ketika deksametason dosis rendah 1 mg/kg diberikan bersama Laennec 3,6 mL/kg. Secara keseluruhan, efek pereda nyeri yang muncul berada pada tingkat yang kurang lebih serupa dengan saat deksametason 5 mg/kg diberikan sendiri.

Dengan kata lain, meski dosis steroid hanya seperlima, penggunaan kombinasi dengan Laennec menunjukkan efek yang mirip dengan penggunaan dosis tinggi.

Khususnya, efek analgesik awal tampak menonjol pada 30 menit hingga 1 jam setelah pemberian. Seiring waktu, perbedaan antara kelompok Laennec tunggal dan kelompok kombinasi mengecil.

Namun, hasil ini tidak berarti Laennec dapat menggantikan steroid. Yang terkonfirmasi dalam percobaan ini adalah bahwa efek analgesik meningkat ketika Laennec ditambahkan pada steroid dosis rendah yang sebelumnya menunjukkan efek minimal.

Penurunan berat badan juga lebih ringan…kemungkinan meredakan efek samping perlu verifikasi tambahan

Tim peneliti juga mengamati secara terpisah perubahan berat badan yang muncul ketika steroid digunakan berulang. Setelah obat diberikan sekali sehari selama 5 hari, pemberian dihentikan selama dua hari, lalu dinilai seberapa banyak berat badan pulih.

Tikus yang hanya menerima deksametason mengalami penurunan berat badan hingga sekitar 88% dari tingkat sebelum percobaan dimulai. Bahkan setelah obat dihentikan, laju pemulihannya lambat.

Tikus yang menerima Laennec bersama deksametason dosis rendah juga mengalami penurunan berat badan selama masa pemberian obat. Namun, setelah pemberian dihentikan, pemulihannya lebih cepat dan pada hari ke-7 berat badan naik hingga sekitar 95% dari berat awal sebelum percobaan.

Tidak tepat jika dikatakan bahwa penurunan berat badan akibat steroid “hilang” ketika Laennec digunakan bersama. Lebih tepat dinilai bahwa penurunan berat badan dan keterlambatan pemulihan setelahnya menjadi lebih ringan.

Ada pula hal yang perlu dicermati. Penggunaan steroid jangka panjang dapat menimbulkan berbagai efek samping seperti peningkatan gula darah, osteoporosis, dan meningkatnya risiko infeksi, tetapi indikator efek samping yang dikonfirmasi langsung dalam studi ini hanya perubahan berat badan. Belum ada dasar untuk menyimpulkan bahwa Laennec juga menurunkan efek samping lainnya.

Berpotensi memperlebar jarak antara “efek dan efek samping” steroid

Steroid merupakan obat penting dalam terapi berbagai penyakit inflamasi dan penanganan nyeri. Alasan pentingnya menggunakan dosis serendah mungkin sambil tetap memperoleh efek yang dibutuhkan adalah karena beban efek samping.

Jika obat lain dapat digunakan bersama untuk menurunkan dosis steroid namun tetap mempertahankan efektivitas, hal itu dapat menjadi strategi terapi yang bermakna bagi pasien.

Itulah yang membuat studi ini relevan. Jika Laennec menunjukkan efek kombinasi yang sama pada manusia, ruang lingkup riset ke depan dapat diperluas sebagai strategi terapi tambahan untuk menurunkan dosis steroid.

Namun pada tahap saat ini, pasien tidak tepat mengurangi dosis steroid secara sepihak atau menggunakan Laennec untuk tujuan terapi nyeri.

Apakah juga efektif pada manusia menjadi tugas berikutnya

Potensi analgesik hidrolisat plasenta manusia juga telah dilaporkan dalam uji hewan sebelumnya. Dalam penelitian yang dipublikasikan pada 2024, ketika hidrolisat plasenta manusia diberikan kepada mencit yang dibuat mengalami nyeri inflamasi, perilaku nyeri dan sebagian zat terkait peradangan menurun.

Studi kali ini memperluas cakupan penelitian karena memicu nyeri akut dengan cara berbeda dan menelaah hingga proses transmisi sinyal nyeri di sumsum tulang belakang. Efek saat digunakan bersama steroid juga dikonfirmasi tambahan.

Meski demikian, keterbatasannya jelas. Subjek percobaan adalah tikus, bukan manusia, dan hanya satu jenis model nyeri akut yang digunakan. Belum diketahui apakah efek yang sama akan muncul pada nyeri kronis atau nyeri akibat kerusakan saraf.

Laennec saat ini belum disetujui sebagai obat terapi nyeri. Untuk memastikan seberapa jauh penggunaan steroid dapat dikurangi pada pasien nyata, serta bagaimana keamanan bila digunakan jangka panjang, diperlukan uji klinis pada manusia.

Jeong Si-young, Kepala Divisi R&D GC Green Cross Wellbeing, mengatakan, “Penelitian ini merupakan capaian yang membuktikan secara ilmiah prinsip pengendalian nyeri Laennec dan kemungkinan penggunaan kombinasi dengan steroid,” seraya menambahkan, “Laennec Injection dapat menjadi alternatif terapi baru bagi pasien yang khawatir terhadap efek samping steroid di praktik klinis.”

Sementara itu, GC Green Cross Wellbeing menyatakan telah mengonfirmasi efek perbaikan fungsi hati dalam uji klinis fase 3 terkait penggunaan Laennec Injection sebagai injeksi intravena dosis tinggi. Perusahaan berencana mengajukan perubahan izin kepada Kementerian Keamanan Pangan dan Obat Korea (MFDS) dalam tahun ini berdasarkan hasil tersebut.