GC Green Cross Wellbeing : « Laennec » soulage la douleur même avec une dose de stéroïdes cinq fois plus faible

Une étude animale montre que l’administration de « Laennec », un injectable d’hydrolysat de placenta humain de GC Green Cross Wellbeing, en association avec une faible dose de stéroïdes, pourrait procurer un soulagement de la douleur comparable à celui obtenu avec une forte dose de stéroïdes.

Les stéroïdes ont un puissant effet anti-inflammatoire et antalgique, mais plus la dose augmente et plus la durée d’utilisation s’allonge, plus le risque d’effets indésirables s’accroît. Cette étude est significative en ce qu’elle explore la possibilité de maintenir l’efficacité tout en réduisant la quantité de stéroïdes utilisée.

Il ne s’agit toutefois pas d’un essai clinique chez l’humain. La question de savoir si la dose de stéroïdes ou les effets indésirables peuvent être réduits dans le traitement réel des patients devra être confirmée par des essais cliniques distincts.

GC Green Cross Wellbeing a indiqué, le 14, que les résultats de cette recherche, menée conjointement avec une équipe de chercheurs de la faculté de médecine de l’université Yonsei, avaient été publiés dans la revue internationale du portefeuille Nature 《Scientific Reports》.

Laennec est un injectable d’hydrolysat de placenta humain, fabriqué en fragmentant finement des composants obtenus à partir de placenta humain. En Corée du Sud, il est actuellement autorisé dans le but d’améliorer la fonction hépatique chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques. Son utilisation pour traiter la douleur ou en association avec des stéroïdes ne fait pas partie des indications approuvées.

Une douleur provoquée par la capsaïcine, composant du piment… une sensibilité moindre après administration de Laennec

Les chercheurs ont provoqué une douleur aiguë en injectant de la capsaïcine dans la patte arrière de rats mâles. La capsaïcine, responsable du goût piquant du piment, stimule fortement les nerfs qui perçoivent la douleur.

L’injection de capsaïcine rend la zone concernée, ainsi que les tissus environnants, plus sensibles que d’ordinaire à de faibles stimulations. Les chercheurs ont mesuré ces changements afin d’évaluer l’effet antalgique de Laennec.

Laennec a été administré par voie intrapéritonéale à des doses de 1,8 mL et 3,6 mL par kilogramme de poids corporel. Il s’agit de doses utilisées dans l’expérimentation animale, qui ne peuvent pas être appliquées telles quelles à l’humain.

Les résultats montrent que plus la dose était élevée, plus la sensibilité à la douleur diminuait. L’hypersensibilité observée non seulement au site d’injection directe de la capsaïcine, mais aussi autour, a également reculé.

Des changements ont aussi été observés dans la moelle épinière, où les signaux douloureux sont transmis. Chez les rats ayant reçu Laennec, le degré d’activation excessive des neurones soumis à un stimulus douloureux a diminué.

Les chercheurs ont également confirmé une baisse de l’expression de « c-Fos », un marqueur d’activation neuronale, et de « p-PKCε », impliqué dans l’amplification des signaux douloureux. Autrement dit, Laennec pourrait avoir freiné le processus par lequel le signal douloureux est davantage amplifié au niveau de la moelle épinière.

1 mg au lieu de 5 mg de stéroïdes… un effet similaire avec Laennec en association

Le résultat le plus marquant est apparu lors de l’utilisation en association avec un stéroïde.

Les chercheurs ont administré de la dexaméthasone, un stéroïde de référence, à des doses de 1 mg et 5 mg par kilogramme de poids corporel. Avec la seule dexaméthasone à faible dose (1 mg/kg), l’effet de réduction de la douleur n’était pas net.

Mais lorsque Laennec (3,6 mL/kg) a été administré en même temps que la dexaméthasone à faible dose (1 mg/kg), les résultats ont changé. Un effet global de soulagement de la douleur d’un niveau similaire à celui observé avec la dexaméthasone seule à 5 mg/kg est apparu.

En d’autres termes, la dose de stéroïdes était cinq fois plus faible, mais l’association avec Laennec a produit un effet comparable à celui d’une forte dose.

L’effet antalgique initial a été particulièrement marqué entre 30 minutes et 1 heure après l’administration. Avec le temps, l’écart entre le groupe Laennec seul et le groupe en association s’est réduit.

Ces résultats ne signifient toutefois pas que Laennec puisse remplacer les stéroïdes. Ce que l’expérience a montré, c’est que l’ajout de Laennec à une faible dose de stéroïdes, dont l’effet était modeste, a renforcé l’analgésie.

Une perte de poids moins marquée… la possibilité d’atténuer les effets indésirables reste à vérifier

Les chercheurs ont également observé séparément les variations de poids associées à l’utilisation répétée de stéroïdes. Après avoir administré les médicaments une fois par jour pendant cinq jours, ils ont interrompu le traitement pendant deux jours et évalué dans quelle mesure le poids se rétablissait.

Chez les rats ayant reçu uniquement de la dexaméthasone, le poids a diminué jusqu’à environ 88 % du niveau d’avant le début de l’expérience. Même après l’arrêt du médicament, la récupération a été plus lente.

Chez les rats ayant reçu Laennec et une faible dose de dexaméthasone, le poids a également baissé pendant la période d’injection. Mais après l’arrêt du traitement, la récupération a été plus rapide, atteignant au 7e jour environ 95 % du poids initial.

Il n’est pas exact de dire que l’utilisation conjointe de Laennec a « fait disparaître » la perte de poids due aux stéroïdes. Il est plus juste de considérer que la perte de poids et le retard de récupération ont été moins marqués.

Un point de vigilance subsiste. L’usage prolongé de stéroïdes peut entraîner divers effets indésirables, tels qu’une hausse de la glycémie, l’ostéoporose ou une augmentation du risque d’infection, mais le seul indicateur d’effets indésirables directement vérifié dans cette étude est la variation de poids. Rien ne permet encore d’affirmer que Laennec réduise aussi les autres effets indésirables.

La possibilité d’élargir l’écart entre « efficacité et effets indésirables » des stéroïdes

Les stéroïdes sont des médicaments importants dans le traitement de nombreuses maladies inflammatoires et de la douleur. La raison pour laquelle il est essentiel d’utiliser la dose la plus faible possible tout en obtenant l’effet nécessaire tient au fardeau des effets indésirables.

Si l’on peut, en associant un autre traitement, réduire la dose de stéroïdes tout en maintenant l’efficacité, cela pourrait constituer une stratégie thérapeutique significative pour les patients.

C’est aussi pour cette raison que cette étude retient l’attention. Si Laennec montre chez l’humain le même effet en association, il pourrait être possible d’élargir le champ de recherche vers une stratégie de traitement adjuvant visant à réduire les doses de stéroïdes.

Mais à ce stade, il n’est pas approprié que les patients réduisent d’eux-mêmes leur dose de stéroïdes ou utilisent Laennec dans le but de traiter la douleur.

La prochaine étape : vérifier si cela fonctionne aussi chez l’humain

Le potentiel antalgique de l’hydrolysat de placenta humain a déjà été rapporté dans des expériences animales antérieures. Dans une étude publiée en 2024, l’administration d’hydrolysat de placenta humain à des souris chez lesquelles une douleur inflammatoire avait été induite a réduit les comportements douloureux ainsi que certaines substances liées à l’inflammation.

Cette étude a élargi le périmètre de recherche en induisant une douleur aiguë par une autre méthode et en examinant jusqu’au processus de transmission des signaux douloureux dans la moelle épinière. Elle a également confirmé, en plus, l’effet lors de l’utilisation conjointe avec des stéroïdes.

Les limites restent néanmoins claires. Les sujets expérimentaux étaient des rats, et non des humains, et un seul modèle de douleur aiguë a été utilisé. On ignore si le même effet apparaîtrait dans la douleur chronique ou dans la douleur due à une lésion nerveuse.

Laennec n’est actuellement pas autorisé comme traitement de la douleur. Pour vérifier, chez de vrais patients, dans quelle mesure l’utilisation de stéroïdes peut être réduite et quelle est la sécurité d’emploi lors d’une utilisation prolongée, des essais cliniques chez l’humain sont nécessaires.

Jung Si-young, directeur du siège Recherche et Développement de GC Green Cross Wellbeing, a déclaré : « Cette étude constitue un résultat qui démontre scientifiquement le mécanisme de régulation de la douleur de Laennec et la possibilité d’une utilisation en association avec des stéroïdes », ajoutant : « Laennec pourrait devenir une nouvelle alternative thérapeutique pour les patients qui, en pratique clinique, s’inquiètent des effets indésirables des stéroïdes. »

Par ailleurs, GC Green Cross Wellbeing a indiqué avoir confirmé, dans un essai clinique de phase 3 portant sur un schéma d’administration intraveineuse à forte dose de Laennec, un effet d’amélioration de la fonction hépatique. Sur cette base, l’entreprise prévoit de demander, d’ici la fin de l’année, une modification d’autorisation auprès du ministère de la Sécurité des aliments et des médicaments.