Как «Лайнек» от GC Green Cross Wellbeing усиливает обезболивание при пятикратно меньшей дозе стероидов

Эксперимент на животных показал: если инъекционный препарат гидролизата плаценты человека «Лайнек Джу» компании GC Green Cross Wellbeing вводить вместе с низкой дозой стероидов, можно добиться обезболивающего эффекта, сопоставимого с применением высоких доз стероидов.

Стероиды обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим действием, однако с ростом дозы и длительности применения увеличивается и риск побочных эффектов. В этой работе исследователи проверили, можно ли сохранить эффективность при меньшем объёме применения стероидов.

При этом речь не идёт о клиническом исследовании на людях. Сможет ли такой подход реально снизить дозу стероидов или уменьшить побочные эффекты в лечении пациентов, предстоит подтвердить отдельными клиническими испытаниями.

GC Green Cross Wellbeing 14-го числа сообщила, что результаты совместного исследования с группой учёных медицинского факультета Университета Ёнсе и другими авторами опубликованы в международном научном журнале портфолио Nature 《Scientific Reports》.

«Лайнек Джу» — инъекционный препарат гидролизата плаценты человека, получаемый путём мелкого расщепления компонентов, извлечённых из человеческой плаценты. В настоящее время в Республике Корея он одобрен для улучшения функции печени у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Применение для лечения боли или совместно со стероидами не относится к одобренным показаниям.

Боль вызвали «жгучим» компонентом перца… после введения «Лайнека» чувствительность снизилась

Исследователи вызвали острую боль, введя капсаицин в заднюю лапу самцов мышей. Капсаицин — вещество, придающее перцу остроту; оно сильно стимулирует нервные окончания, отвечающие за восприятие боли.

После введения капсаицина повышенная чувствительность к слабым раздражителям возникает не только в месте инъекции, но и вокруг него. По этим изменениям исследователи оценивали обезболивающий эффект «Лайнека».

«Лайнек» вводили внутрибрюшинно в дозах 1,8 мЛ и 3,6 мЛ на 1 кг массы тела. Это дозировки, использованные в эксперименте на животных; их нельзя напрямую переносить на человека.

По итогам эксперимента чувствительность к боли снижалась по мере увеличения дозы. Уменьшалась и гиперчувствительность, возникавшая не только в месте прямого введения капсаицина, но и в окружающих тканях.

Изменения зафиксировали и на уровне спинного мозга, где передаются болевые сигналы. У мышей, получивших «Лайнек», снизилась степень чрезмерной активации нейронов в ответ на болевой стимул.

Исследователи также подтвердили снижение экспрессии «c-Fos» — маркера активации нейронов — и «p-PKCε», участвующего в усилении болевого сигнала. Проще говоря, это означает, что «Лайнек» мог затормозить процесс, при котором болевой сигнал в спинном мозге усиливается.

Вместо 5 мг стероидов — 1 мг… при добавлении «Лайнека» эффект оказался сопоставимым

Наиболее заметные результаты проявились при совместном применении со стероидами.

Исследователи вводили дексаметазон — один из типичных стероидных препаратов — в дозах 1 мг и 5 мг на 1 кг массы тела. При использовании только низкой дозы дексаметазона 1 мг/кг выраженного обезболивающего эффекта не наблюдалось.

Однако при совместном введении низкой дозы дексаметазона 1 мг/кг и «Лайнека» 3,6 мЛ/кг картина изменилась. В целом обезболивающий эффект оказался на уровне, близком к тому, что наблюдался при монотерапии дексаметазоном 5 мг/кг.

Иными словами, хотя доза стероидов была в пять раз ниже, при комбинированном применении с «Лайнеком» эффект оказался сопоставим с использованием высокой дозы.

Особенно выраженным обезболивание было в ранний период — через 30 минут–1 час после введения. По мере времени различия между группой монотерапии «Лайнеком» и группой комбинированного лечения уменьшались.

При этом такие результаты не означают, что «Лайнек» способен заменить стероиды. В эксперименте показано лишь то, что добавление «Лайнека» усилило обезболивание при низкой дозе стероидов, которая сама по себе давала слабый эффект.

Потеря массы тела тоже была меньше… возможность снижения побочных эффектов требует дополнительной проверки

Отдельно исследователи наблюдали изменения массы тела, возникающие при повторном применении стероидов. Препараты вводили один раз в сутки в течение 5 дней, затем делали двухдневный перерыв и оценивали, насколько восстанавливается масса тела.

У мышей, получавших только дексаметазон, масса тела снизилась примерно до 88% от исходного уровня. Даже после отмены препарата восстановление шло медленно.

У мышей, которым вводили «Лайнек» вместе с низкой дозой дексаметазона, масса тела также снижалась на фоне инъекций. Однако после прекращения введения восстановление шло быстрее, и к 7-му дню показатель поднялся примерно до 95% от исходной массы.

Называть это «исчезновением» потери массы тела из-за стероидов при добавлении «Лайнека» было бы некорректно. Правильнее говорить, что снижение массы и последующее замедление восстановления были менее выраженными.

Есть и важные оговорки. Длительное применение стероидов может вызывать повышение уровня глюкозы в крови, остеопороз, рост риска инфекций и другие побочные эффекты, однако в данном исследовании напрямую оценивали лишь показатель массы тела. Оснований утверждать, что «Лайнек» снижает и другие побочные эффекты, пока нет.

Возможность расширить «зазор» между эффективностью и побочными эффектами стероидов

Стероиды — важные препараты в лечении многих воспалительных заболеваний и болевого синдрома. Стремление получать необходимый эффект при минимально возможной дозе во многом связано именно с риском побочных явлений.

Если удастся сохранять эффективность, снижая дозу стероидов за счёт добавления другого средства, это может стать значимой терапевтической стратегией для пациентов.

Именно поэтому нынешняя работа привлекает внимание. Если «Лайнек» продемонстрирует такой же комбинированный эффект и у людей, в дальнейшем можно будет расширить исследования в направлении вспомогательной терапии для снижения доз стероидов.

Однако на текущем этапе пациентам не следует самостоятельно уменьшать дозу стероидов или использовать «Лайнек» с целью лечения боли.

Следующая задача — проверить, работает ли это у людей

Потенциальное обезболивающее действие гидролизата плаценты человека ранее уже описывали в экспериментах на животных. В исследовании, опубликованном в 2024 году, при введении гидролизата плаценты человека мышам с индуцированной воспалительной болью снижались болевое поведение и уровни некоторых воспалительных факторов.

Нынешняя работа расширила рамки исследования тем, что использовала иной способ моделирования острой боли и проследила процесс передачи болевого сигнала на уровне спинного мозга. Дополнительно проверили эффект при совместном применении со стероидами.

Тем не менее ограничения очевидны. Объектом эксперимента были мыши, а не люди, и использовалась лишь одна модель острой боли. Неизвестно, проявится ли такой же эффект при хронической боли или боли, связанной с повреждением нервов.

«Лайнек» в настоящее время не одобрен как обезболивающее средство. Чтобы выяснить, насколько реально снизить объём применения стероидов у пациентов и какова безопасность при длительном использовании, необходимы клинические испытания на людях.

Руководитель R&D-подразделения GC Green Cross Wellbeing Чон Си Ён заявил: «Это исследование стало результатом, который научно доказал механизм контроля боли у “Лайнека” и возможность его комбинирования со стероидами», — и добавил: «В клинической практике “Лайнек Джу” может стать новой терапевтической альтернативой для пациентов, обеспокоенных побочными эффектами стероидов».

Между тем GC Green Cross Wellbeing сообщила, что в клиническом исследовании III фазы по схеме высокодозного внутривенного введения «Лайнека Джу» подтверждён эффект улучшения функции печени. Компания планирует на этой основе до конца года подать в Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств заявку на изменение регистрационных условий.