GCグリーンクロス・ウェルビーイングのヒト胎盤加水分解物注射剤「ライネック注」を低用量ステロイドと併用すると、高用量ステロイドに匹敵する疼痛緩和効果が得られる可能性が、動物実験で示された。
ステロイドは炎症や痛みを抑える作用が強い一方、用量が増え、使用期間が長くなるほど副作用の負担も大きくなります。今回の研究は、ステロイド使用量を減らしつつ効果を維持できる可能性を検討した点に意義があります。
ただし、ヒトを対象とした臨床試験ではありません。実際の患者治療でステロイド用量や副作用を減らせるかどうかは、別途の臨床試験で確認する必要があります。
GCグリーンクロス・ウェルビーイングは、延世大学医学部の研究チームなどと共同で進めた研究結果が、ネイチャー・ポートフォリオの国際学術誌〈サイエンティフィック・リポート（Scientific Reports）〉に掲載されたと14日、発表しました。
ライネック注は、ヒト胎盤由来成分を細かく分解して作製したヒト胎盤加水分解物の注射剤です。現在、韓国では慢性肝疾患患者の肝機能改善を目的に承認されています。疼痛治療やステロイドとの併用は、承認された適応ではありません。
トウガラシの辛味成分で疼痛誘発…ライネック投与で過敏性が低下
研究チームは、雄マウスの後肢足底にカプサイシンを注入し、急性疼痛を誘発しました。カプサイシンはトウガラシの辛味成分で、疼痛を感じる神経を強く刺激します。
カプサイシンを注入すると、注入部位だけでなく周辺も、軽い刺激に対して平常時より敏感に反応します。研究チームはこの変化を測定し、ライネックの鎮痛効果を評価しました。
ライネックは体重1kg当たり1.8mLと3.6mLに分け、マウスの腹腔内に投与しました。動物実験で用いた用量であり、ヒトにそのまま適用できる投与量ではありません。
その結果、用量が多いほど疼痛に対する感受性が低下しました。カプサイシンを直接注入した部位だけでなく、周辺に生じる過敏反応も減少しました。
疼痛シグナルが伝達される脊髄でも変化がみられました。ライネックを投与したマウスでは、疼痛刺激を受けた神経細胞が過度に活性化する程度が低下しました。
研究チームは、神経細胞活性の指標である「c-Fos」と、疼痛シグナルの増幅に関与する「p-PKCε」の発現が減少したことも確認しました。平易に言えば、脊髄で疼痛シグナルが過度に増幅される過程に、ライネックがブレーキをかけた可能性があるということです。
ステロイド5mgの代わりに1mg…ライネック併用で効果は同程度
最も注目される結果は、ステロイドと併用した場合に示されました。
研究チームは、代表的なステロイド成分であるデキサメタゾンを体重1kg当たり1mgと5mgに分けて投与しました。1mg/kgの低用量デキサメタゾンのみでは、疼痛を抑える効果は明確ではありませんでした。
しかし、低用量デキサメタゾン1mg/kgにライネック3.6mL/kgを併用すると結果は変わりました。デキサメタゾン5mg/kgを単独投与した場合と、全体として同程度の疼痛緩和効果がみられました。
ステロイド用量は5分の1でしたが、ライネックを併用することで高用量使用時に近い効果を示した形です。
特に投与後30分〜1時間の初期鎮痛効果が顕著でした。時間の経過とともに、ライネック単独群と併用群の差は小さくなりました。
ただし、こうした結果はライネックがステロイドの代替になり得ることを意味しません。今回確認されたのは、効果が乏しかった低用量ステロイドにライネックを追加すると鎮痛効果が増強した、という点です。
体重減少も軽度…副作用軽減の可能性は追加検証が必要
研究チームは、ステロイドを反復使用した際の体重変化も別途観察しました。薬剤を1日1回、5日間投与した後、2日間休薬し、体重がどの程度回復するかを調べました。
デキサメタゾンのみを使用したマウスは、体重が実験開始前の約88%まで減少しました。休薬後も回復は遅かったといいます。
ライネックと低用量デキサメタゾンを併用したマウスも、投与期間中は体重が減少しました。ただし休薬後の回復がより速く、7日目には開始前体重の約95%まで戻りました。
ライネックを併用すればステロイドによる体重減少が「消えた」と表現するのは正確ではありません。体重減少と、その後の回復遅延が軽減されたとみるのが妥当です。
注意点もあります。ステロイドを長期使用すると、血糖上昇、骨粗鬆症、感染リスク増加など多様な副作用が起こり得ますが、今回の研究が直接確認した副作用指標は体重変化のみです。ほかの副作用までライネックが減らすとみなす根拠は、現時点ではありません。
ステロイド「効果と副作用」の間隔を広げる可能性
ステロイドは、さまざまな炎症性疾患や疼痛治療で重要な薬剤です。必要な効果を得つつ、可能な限り少ない用量を用いることが重要なのは、副作用の負担があるためです。
もし他の治療薬を併用し、ステロイド投与量を減らしながら効果を維持できるなら、患者にとって意義のある治療戦略になり得ます。
今回の研究が関心を集める理由もここにあります。ライネックがヒトでも同様の併用効果を示すなら、将来的にステロイド用量を減らすための補助的治療戦略として、研究の幅を広げる余地があります。
ただし現段階で、患者が自己判断でステロイド用量を減らしたり、ライネックを疼痛治療目的で使用したりするのは適切ではありません。
ヒトでも通用するかが次の課題
ヒト胎盤加水分解物の鎮痛の可能性は、先行する動物実験でも報告されています。2024年に発表された研究では、炎症性疼痛を誘発したマウスにヒト胎盤加水分解物を投与すると、疼痛行動と一部の炎症関連物質が減少しました。
今回の研究は、別の方法で急性疼痛を誘発し、疼痛シグナルが脊髄で伝達される過程まで検討した点で研究範囲を広げました。ステロイドと併用した際の効果も追加で確認しました。
それでも限界は明確です。対象はヒトではなくマウスで、1種類の急性疼痛モデルのみを用いました。慢性疼痛や神経損傷による疼痛でも同様の効果が出るかは分かりません。
ライネックは現在、疼痛治療薬として承認されていません。実際の患者でステロイド使用量をどの程度減らせるのか、長期使用時の安全性はどうかを確認するには、ヒトを対象とした臨床試験が必要です。
チョン・シヨンGCグリーンクロス・ウェルビーイング研究開発本部長は「今回の研究は、ライネックの疼痛調節の原理とステロイド併用の可能性を科学的に実証した成果です」とした上で、「臨床現場でステロイドの副作用を懸念する患者にとって、ライネック注が新たな治療の選択肢になり得ます」と述べました。
一方、GCグリーンクロス・ウェルビーイングは、ライネック注の高用量静脈内投与法に関する第3相臨床試験で肝機能改善効果を確認したと発表しました。会社はこれを踏まえ、年内に韓国食品医薬品安全処に承認事項の変更を申請する計画です。
