一项最新研究成果发布后，外界对“在不久的将来，或可仅凭一粒口服药安全治疗脂肪性肝炎与肝硬化”的期待进一步升温。
提到“脂肪肝”，不少人往往会将其与大量饮酒联系在一起。
但近年来，即便完全不饮酒，也会因肥胖、糖尿病等代谢性疾病导致肝脏脂肪堆积并引发炎症的“代谢异常相关脂肪性肝炎（MASH）”患者在全球范围内快速增加。
这种疾病的危险之处在于，病程可能进一步进展为肝脏变硬的“肝纤维化（肝硬化）”，甚至发展为“肝癌”。
截至目前，医学界仍未给出明确答案：这一过程为何发生，又该如何治疗。
在此背景下，庆北大学医院研究团队（朴根圭、崔延敬教授，金艺珍博士）近期系统梳理并解开了这一“失灵肝脏”的关键机制，同时提出新的治疗思路。
“溶解”肝细胞的元凶：胆固醇与“生锈的铁”
研究团队指出，当体内胆固醇过度堆积时，肝细胞内会发生高度危险的化学反应。
由于细胞内“铁”参与作用，细胞膜会像生锈一样发生氧化，进而触发细胞自我毁损。医学上将这一现象称为“铁死亡（Ferroptosis）”。
研究团队对摄入高胆固醇饮食的小鼠进行分析后发现，原本起到保护肝细胞“盾牌”作用的基因（PPARδ）水平显著下降。盾牌一旦消失，肝细胞便如同“生锈的铁”一般无力地被破坏。
失灵细胞扩散的“僵尸病毒”（外泌体之谜）
问题并未止步于此。
研究团队解释称，因胆固醇而受损的肝细胞在死亡前，会向周围发出危险信号：它将细胞内残留的DNA碎片装入“囊泡（外泌体）”中，并释放到细胞外。
当这些囊泡被周围其他细胞（肝星状细胞）接收后，周边细胞会像感染“僵尸病毒”一样被激活，开始大量释放使肝脏变硬的物质。研究团队认为，这正是导致肝脏硬化的“肝纤维化”的真正元凶。
“让盾牌重新长出来！”新药候选物“DN203316”问世
庆北大学医院研究团队与大邱庆北尖端医疗复合园区、Cureverse合作，开发出可切断上述链条的治疗物质——新药候选物“DN203316”。
研究团队表示，给药后，原本消失的肝细胞“盾牌”（PPARδ）再次变得强健。
随着盾牌恢复，肝细胞因“生锈”而被破坏的过程随即停止，同时也不再向周围扩散“僵尸病毒”（外泌体碎片）。
研究团队据此确认，原本逐渐变硬的肝脏出现了重新变得柔软并恢复的显著效果。
医学界普遍认为，长期以来脂肪性肝炎为何会走向肝硬化，其关键连接环节并不清晰。此次研究不仅首次准确阐明了致病通路，也打开了直接治疗的新药可能性，因此意义重大。
本研究在韩国科学技术信息通信部与教育部支持下完成，并发表于权威国际学术期刊 《Experimental & Molecular Medicine》 6月5日刊。
