Опубликованы результаты исследования, которые усиливают ожидания, что в ближайшем будущем стеатогепатит и цирроз печени можно будет безопасно лечить одной таблеткой.
Обычно, когда говорят «жировая болезнь печени», многие без раздумий связывают её с злоупотреблением алкоголем.
Однако в последнее время во всём мире стремительно растёт число пациентов с «метаболически ассоциированным стеатогепатитом (MASH)»: даже при полном отказе от алкоголя из‑за метаболических заболеваний — таких как ожирение или диабет — в печени накапливается жир и развивается воспаление.
Опасность этой болезни в том, что она может прогрессировать до «фиброза печени (цирроза)», когда печень становится твёрдой, или до «рака печени».
До сих пор не удавалось дать чёткий ответ, почему именно это происходит и как остановить процесс.
На этом фоне исследовательская группа Кёнпукского национального университетского госпиталя (профессора Пак Кынгю и Чхве Ён Гён, доктор Ким Еджин) подробно описала механизм, лежащий в основе этой «сломавшейся печени», и предложила новый подход к терапии, вызвав интерес научного сообщества.
Главные виновники болезни «Растворяющие печень»: холестерин и «ржавое железо»
Когда в организме накапливается слишком много холестерина, внутри клеток печени запускается крайне опасная химическая реакция.
Из‑за находящегося в клетке «железа» клеточная мембрана окисляется, словно покрываясь ржавчиной, и клетка самоуничтожается; в медицине это явление называют «ферроптозом (Ferroptosis)».
Исследователи изучили мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием холестерина, и обнаружили резкое снижение активности гена (PPARδ), выполняющего роль щита, защищающего клетки печени. Когда этот щит исчезал, клетки печени оказывались беззащитны и разрушались под действием «ржавого железа».
«Зомби-вирус», который распространяют повреждённые клетки (секрет экзосом)
Но на этом проблема не заканчивается.
Разрушенные из‑за холестерина клетки печени перед самой гибелью посылают окружающим сигнал опасности. Они плотно «упаковывают» остатки ДНК, находившиеся внутри клетки, в «мешочки» (экзосомы) и выбрасывают их наружу.
Когда эти мешочки попадают в другие соседние клетки (звёздчатые клетки печени), те, словно при распространении зомби-вируса, получают стимул и начинают в больших количествах выделять вещества, делающие печень твёрдой. По сути, именно это и становится непосредственной причиной «фиброза печени», при котором орган уплотняется.
«Нарастить щит заново!» Разработка кандидатного препарата «DN203316»
Исследовательская группа Кёнпукского национального университетского госпиталя совместно с Тэгу-Кёнбукским передовым медицинским инновационным комплексом и Cureverse разработала терапевтическое вещество, способное разорвать этот порочный круг. Это кандидатный препарат под названием «DN203316».
После введения препарата «щит» клеток печени (PPARδ), который ранее исчез, вновь укрепился.
С восстановлением щита процесс «ржавления» и разрушения клеток печени остановился, и клетки перестали распространять вокруг «зомби-вирус» (остатки экзосом).
В результате удалось подтвердить поразительный эффект: печень, которая становилась твёрдой, вновь восстанавливалась и становилась мягкой.
В медицинском сообществе отмечают, что до сих пор не было известно точное «связующее звено», объясняющее, почему стеатогепатит приводит к циррозу. Специалисты сходятся во мнении, что это исследование не только впервые точно выявило причинный путь, но и открыло перспективу нового препарата, способного напрямую лечить этот процесс, — в этом и заключается его большая значимость.
Работа выполнена при поддержке Министерства науки и ИКТ, а также Министерства образования и опубликована в авторитетном международном научном журнале 《Experimental & Molecular Medicine》 в выпуске от 5 июня.
