柳韩洋行披露，其面向HER2异常及EGFR外显子20插入突变实体瘤、正在开发的口服靶向抗癌药候选药物“YH42946”Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在推进。目前研究重点在于为患者探索合适的给药剂量；公司计划在今年年底完成早期临床结果分析，并于2027年初进入下一阶段试验。
此次披露未包含展示患者治疗效果的新增临床结果，主要介绍首次人体给药临床的推进情况、试验设计以及后续开发日程。
柳韩洋行14日在首尔COEX举行的“2026世界肺癌大会(WCLC)”上，以海报形式发布YH42946Ⅰ/Ⅱ期临床研究进展及后续计划。
YH42946是一种以参与癌细胞生长的HER2为靶点的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。其作用机制为小分子进入细胞内，阻断癌症生长信号。柳韩洋行于2023年从韩国生物企业JINTS Bio获得技术转让并推进开发；该候选药物在JINTS Bio阶段使用的开发代号为“JIN-A04”。
从5mg起逐步加量，探索适宜给药剂量
本次临床纳入对象为：HER2存在突变、扩增或过表达，或携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性实体瘤成人患者。
HER2与EGFR是向细胞传递生长与增殖信号的蛋白质。相关基因出现特定异常时，生长信号可能过度激活，从而促进癌细胞增殖。
目前试验处于Ⅰ/Ⅱ期第一阶段“剂量递增阶段”。研究从5mg起步，按阶段逐步提高至最高240mg，以寻找适宜剂量。在此过程中，研究将评估不良反应与患者耐受程度，同时确认药物在体内的吸收与维持情况，并观察初步抗肿瘤反应。
试验最初采用每日一次给药；随后基于对体内药物浓度变化的分析结果，新增每日两次给药的患者组并继续推进。在部分剂量水平上，研究还采用“回填(backfill)”方式，进一步纳入接受相同剂量的患者，以获取关于安全性、药物浓度及初步抗肿瘤反应的数据。
确认可能到达脑部⋯临床疗效仍需进一步观察
在此前的细胞与动物实验中，YH42946抑制了携带EGFR外显子20插入突变及HER2异常的非小细胞肺癌模型的肿瘤生长。在将HER2异常肿瘤建立于脑内的动物模型中，也观察到随给药剂量变化而出现的肿瘤抑制效果。同时，研究确认该药物可能到达包括脑在内的中枢神经系统。
不过，上述均为非临床结果；其对真实患者脑转移的疗效仍需通过临床试验验证。
该研究由延世大学研究团队等共同开展，并于今年7月发表于国际学术期刊《npj 精准肿瘤学(npj Precision Oncology)》。研究团队解释称，YH42946在主要靶向与癌症相关的HER2异常及EGFR外显子20插入突变的同时，被设计为相对降低对无突变正常EGFR的影响。
年末分析早期结果⋯2027年初进入下一阶段 试验
本次临床首先评估安全性与耐受性，即观察治疗过程中出现何种不良反应，以及患者可耐受的剂量水平。
研究也将同步观察用于衡量疗效的指标，包括：肿瘤缩小达到一定标准的患者比例——客观缓解率、疗效持续时间——缓解持续时间，以及观察癌症未进一步进展时间的无进展生存期等。
柳韩洋行表示，计划在今年年底公布目前进行中的剂量递增阶段关于安全性、药物浓度及初步抗肿瘤反应的确认结果。在此基础上，将选定两种候选剂量，并计划于2027年初进入下一阶段“剂量扩展试验”。
在剂量扩展阶段，将把患者按1比1分组，分别给予所选两种剂量，对比安全性与抗肿瘤反应，并据此确定后续开发所使用的推荐剂量。此后，研究范围还将扩展至其他HER2异常实体瘤患者。
柳韩洋行R&D总负责人金烈弘社长说：“YH42946有望成为一种新的治疗选择，可用于伴随HER2异常及EGFR外显子20插入突变的实体瘤患者口服给药，同时也可期待其对脑转移病灶的疗效。”他表示：“我们将通过正在进行的Ⅰ/Ⅱ期临床研究持续评估安全性与抗肿瘤效果，并计划迅速推进推荐剂量的确立及后续开发。”
