Стремительное распространение Эболы: на каком этапе находится разработка новых вакцин и противовирусных препаратов?

По мере того как в Демократической Республике Конго (ДРК) растёт число предполагаемых случаев заражения и смертей от вирусной инфекции Эбола, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает применение экспериментальной вакцины, сообщает британское издание The Guardian со ссылкой на данные от 19-го мая (по корейскому времени — 20-е). Экспериментальная вакцина — это вакцина, в отношении которой ещё не завершены клинические испытания и процедуры одобрения. То, что ВОЗ готова рассматривать введение испытуемой вакцины, эффективность и безопасность которой ещё не установлены окончательно, означает, что ситуация серьёзная. На этом фоне рассматривается, каким образом будет подведена черта под эпидемией Эболы в ДРК (Демократической Республике Конго) в 2026 году, и выясняется, какие именно экспериментальные вакцины проходят проверку.

Экстренный шаг ВОЗ: объявление чрезвычайной ситуации в воскресенье утром на фоне резкого роста заболеваемости и смертности

ВОЗ в воскресенье, 17-го мая, на рассвете (по местному времени) объявила международную чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения (PHEIC) в связи с вспышкой Эболы в ДРК. Тогда в качестве оснований приводились 246 случаев предполагаемого заражения, о которых сообщали в течение предшествующих 5 месяцев, и 80 умерших. Однако, как сообщило агентство Reuters, к 20-му мая число предполагаемых случаев превысило 500, а число смертей выросло до 131. Видно, что темпы возникновения заболеваний и смертей ускорились.

Эбола геморрагическая лихорадка, также известная как лихорадка Эбола, — это зоонозная инфекция, которая передаётся от человека и животных, вызываемая вирусом Эбола. Заражение происходит при контакте с биожидкостями заражённых людей или животных либо с загрязнёнными предметами. После инкубационного периода в 2–3 недели появляются признаки заболевания — лихорадка, боль в горле, мышечная боль, головная боль, диарея, а также геморрагические проявления. В зависимости от разновидности, времени и обстоятельств смертность составляет 25–90%, в среднем достигая 50%, что делает болезнь крайне опасной.

Исторический максимум угрозы: 17-я волна эпидемии вируса с летальностью до 90%

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), Эбола, впервые зарегистрированная в 1976 году в ДРК, с тех пор вызывала вспышки разного масштаба уже 17 раз — как в странах Западной Африки, так и в Центральной Африке. Во время первой вспышки заразились 318 человек, умерли 279, смертность составила 88%. Это породило в мире заметный страх. В 1995 году было зарегистрировано 315 заражений при смертности 81%, а в 2000 году в Центральной Африке, в Уганде, сообщалось о 425 заболевших.

Во время эпидемии 2014–2016 годов в Западной Африке — самой масштабной за всю историю — в Гвинее, Либерии и Сьерра-Леоне заразились 28 610 человек, умерли 11 308, смертность составляла около 40%. Однако в 2018–2020 годах заразились 3 524 человека и умерли 2 325, смертность достигала 66% — высокой величины.

Из 4 видов вируса Эболы вид Зайр имеет вакцины и препараты для лечения

На фоне эпидемии 2014–2016 годов сформировалось международное согласие, что вакцины необходимы, и появились и вакцины, и средства лечения. Американская фармацевтическая компания Merck (в обозначении «MSD» действует за пределами США и Канады) разработала вакцину VSV-EBOV и получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в 2019 году. Затем она стала поставляться под брендом Ervebo. Этот подход предполагает генетическую модификацию вируса везикулярного стоматита, чтобы получить поверхностный гликопротеин вируса Эбола Заир. Организм человека на основе этого гликопротеина формирует иммунный ответ и вырабатывает антитела против вируса Эбола.

В 2020 году бельгийская фармацевтическая компания Janssen (дочерняя структура Johnson & Johnson в США) разработала и получила одобрение режима профилактической вакцинации против Эболы, предусматривающего поочерёдное введение двух типов вакцин Zabdeno и Mvabea с интервалом в 8 недель. В результате сегодня в мире поставляются две вакцины от Эболы.

Появились и препараты для лечения Эболы. Это INMAZEB, который разработала и представила биофармацевтическая компания Regeneron, базирующаяся в штате Нью-Йорк в США. Препарат получил одобрение в 2020 году. Он представляет собой комбинацию трёх человеческих моноклональных антител (atoltivimab, maftivimab и odesivimab), нацеленных на гликопротеин вируса Эбола Заир. Моноклональные антитела — это искусственно синтезированные антитела, которые точечно атакуют вещество, вызывающее конкретное заболевание, либо определённый участок клеток, чтобы лечить болезнь.

Против циркулирующего штамма Эболы нет вакцин и лекарств: биотехнологические компании начинают гонку разработок

Проблема в том, что существует 6 видов вируса Эбола, и из них 4 вызывают болезни у людей. При этом до настоящего времени разработанные вакцины и таргетные методы лечения демонстрировали эффективность только против одного вида — вируса Эбола Заир. Поскольку вирус Эбола Заир распространён и смертелен настолько, что способен вызывать крупные вспышки в Западной Африке в 2014–2016 годах, можно сказать, что такой результат стал возможен благодаря тому, что производители лекарств и международные организации «работали без передышки» над разработкой вакцин.

Для Эболы, вызываемой сейчас распространяющимся видом Бундибуго (BDBV), пока нет вакцин и лекарств, которые могли бы предотвращать болезнь или снижать смертность при возникновении заболевания. Ситуация аналогична и для других видов Эболы, поражающих человека, — например для вируса Судан, который несколько раз фиксировали вспышки в Судане и Уганде, а также для редко обнаруженного Тай Форест. Вирусы, которые вызывают болезнь у обезьян и свиней, — вирус Рестон — и вирус Бомбалли, обнаруженный у летучих мышей в Сьерра-Леоне, где случаев заражения людей не выявляли, неизбежно могут отставать по приоритетности исследований. Вместе с тем против BDBV, который сейчас циркулирует, вакцины уже разрабатываются в определённой степени — именно поэтому ВОЗ рассматривает введение экспериментальной вакцины. Это означает, что базовая эффективность и безопасность уже подтверждены в определённой мере.

От США до Индии и Китая: глобальное соперничество и синергия уникальных биотехнологий

Разработка вакцин и препаратов для лечения против эболавируса вида BDBV опирается на широкий набор биотехнологий, которые накапливались и создавались в том числе в борьбе с другими угрозами, включая коронавирусную инфекцию COVID-19. В результате среди разрабатываемых кандидатов заметны три позиции: одна вакцина и два вида препаратов для лечения.

Вакцина VesiculoVax, производимая компанией Auro Vaccines из штата Нью-Йорк, США, — это кандидат в вакцины, который дал хорошие результаты в экспериментах на животных. В её основе лежит векторная технология. План состоит в том, чтобы использовать везикулярный вирус стоматита (VSV), токсичность которого существенно снижена, в качестве переносчика (вектора) и доставить в организм антигенный белок BDBV для формирования иммунного ответа. Когда после введения вакцины антигенный белок попадает в организм, организм человека «воспринимает» инфекцию как заражение BDBV, и иммунная система начинает работать. Эта компания является американским подразделением индийской Aurobindo Pharma и специализируется на разработке вакцин. Она также занимается разработкой вакцины против вируса Нипах, который часто встречается в Малайзии, Индии и Бангладеш; сейчас у компании завершена клиническая фаза 1 для её кандидата.

MBP134 — экспериментальный препарат для лечения широкого круга эболавирусов — разработала компания Mapp Biopharmaceutical, базирующаяся в Сан-Диего (штат Калифорния, США). Это коктейльная терапия, представляющая собой комбинацию широкомасштабных нейтрализующих клональных антител (bNAb), выделенных из пациентов, которые заразились во время эпидемии Эболы в Западной Африке в 2013–2016 годах и сумели выжить. В MBP134 использована технология нейтрализующих антител: антитела сначала присоединяются к участку, с которым вирус связывается на клетках человека, тем самым в буквальном смысле блокируя само проникновение вируса. Принцип действия нейтрализующих антител применяется широко — не только в вакцинах против вирусов, но и при разработке различных таргетных противораковых терапий и лечении таких аутоиммунных заболеваний, как ревматоидные артрит. В исследованиях на приматах препарат показал заметный эффект против BDBV, однако клинические испытания на людях пока не проводились.

Экспериментальный препарат NV-387, разработанный NanoViricides из штата Коннектикут (США), — многообещающий кандидат в области широкой группы наноантивирусных средств. В Индии он проходит проверку в ходе фазы 1 против вируса Nipah, а в США — против респираторно-синцитиального вируса (RSV); завершив эти этапы, компания готовит вторую фазу. Однако в отношении штамма BDBV испытания пока не проводились. NV-387 блокирует «рецептор гепарансульфат-протеогликана» — ту часть, к которой вирус прикрепляется к поверхности клеток хозяина, включая клетки человека, и после чего происходит проникновение. В результате вирусовое проникновение подавляется более чем на 90%. Благодаря такой универсальной противовирусной активности ученые рассчитывают, что препарат продемонстрирует высокую эффективность и против вируса BDBV.

По сути, по всей территории США множество биокомпаний вкладывают все силы в разработку вакцины или лечения от Эболы на основе накопленных ранее биотехнологий. Если удастся создать вакцину против BDBV или препарат с действительно высокой эффективностью, это станет неоспоримым доказательством технологической компетенции компании, что неизбежно привлечет мощный приток инвестиционного капитала. Навыки и опыт, накопленные при разработке вакцин и препаратов по теме Эболы, можно использовать и для борьбы с другими вирусами.

Разнообразные биотехнологии задействуют и на этапе экспериментов на животных. В Китае пытаются разработать вакцину на основе mRNA-технологии, которую применяли в период COVID-19. В экспериментах на мышах удалось показать перспективность, однако для перехода к клиническим испытаниям ещё остаются исследования на приматах и другие работы.

В США — в том числе в Стэнфордском университете — приступили к разработке вакцин, применяя технологию «мультиэпитопов» (Multi-epitope), основанную на иммунологии. Мультиэпитоп — это набор нескольких различных «эпитопов-мишеней» (участков, вызывающих иммунный ответ), которые присутствуют в одном белке- антигене. Если связать эти элементы друг с другом, можно одновременно вызвать несколько иммунных реакций и получить сильный вакцинный эффект. В качестве примера: активируются одновременно B-клетки, которые секретируют антитела в кровь и обезвреживают «нарушителя», и T-клетки, которые распознают антиген и напрямую разрушают инфицированные клетки, а также координируют работу других иммунных клеток. Это биотехнологии, позволяющие создавать вакцины с высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами.

Таким образом, по мере того как в дело вовлекаются самые разные биотехнологии, разработка новых вакцин против Эболы получает заметный импульс. Именно поэтому рассчитывают, что темпы создания будут ускоряться.