انتشار سريع لفيروس إيبولا… إلى أي مدى وصلت أبحاث اللقاحات والعلاجات الجديدة؟

مع تزايد حالات الاشتباه بالإصابة بمرض فيروسي يُعرف باسم إيبولا والوفيات في جمهورية الكونغو الديمقراطية (DRC)، قالت صحيفة بريطانية غارديان في تقرير نشرته في 19 من الشهر (20 بتوقيت كوريا) إن منظمة الصحة العالمية (WHO) تراجع مسألة استخدام لقاح تجريبي. ويُقصد باللقاح التجريبي اللقاح الذي لم تُستكمل بعد التجارب السريرية وإجراءات الترخيص. فإذا كانت منظمة الصحة العالمية تناقش إدخال لقاح تجريبي لم تُثبت كفاءته وسلامته بالكامل، فهذا يعني أن الوضع لا يحتمل التأجيل. ومن خلال هذه التطورات، تتناول هذه المادة وضع تفشي إيبولا في جمهورية الكونغو الديمقراطية عام 2026 وماهية اللقاحات التجريبية ذات الصلة.

منظمة الصحة العالمية عاجزة إلى درجة إعلان حالة طوارئ في ساعات فجر الأحد… تسارع في وتيرة التفشي والوفيات

أعلنت منظمة الصحة العالمية حالة الطوارئ في الصحة العامة ذات الاهتمام الدولي (PHEIC) في الساعات الأولى من صباح الأحد، 17 من الشهر (بتوقيت غز). وكانت الأسس حينها تتمثل في 246 حالة اشتباه بالإصابة، تم الإبلاغ عنها خلال خمسة أشهر حتى ذلك اليوم، إضافة إلى 80 حالة وفاة. لكن وكالة رويترز نقلت أنه حتى 20 من الشهر، ارتفعت حالات الاشتباه إلى أكثر من 500، وبلغت الوفيات 131. ويتضح من ذلك أن وتيرة حدوث الإصابات والوفيات أخذت في التسارع.

حمّى إيبولا النزفية، المعروفة أيضًا باسم إيبولا النزفية، هي عدوى فيروسية منقولة بين الإنسان والحيوان تنشأ عن فيروس إيبولا. ينتقل الفيروس عند التعرض له عبر ملامسة سوائل الأشخاص أو الحيوانات المصابة أو مواد ملوثة. وبعد فترة حضانة تتراوح بين 2 و3 أسابيع من التعرض، تظهر أعراض مثل الحمى والتهاب الحلق وآلام العضلات والصداع والإسهال، إلى جانب مظاهر النزف. وتُعد إيبولا مميتة إلى حد كبير، إذ تتراوح نسبة الوفيات بين 25% و90% بحسب النوع والوقت والظروف، وقد تصل إلى المتوسط البالغ 50%.

التفشي السابع عشر منذ أول تقرير عام 1976… أعلى معدل وفيات يصل إلى 90%

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC)، فإن إيبولا انتشرت منذ أول مرة أُبلغ عنها في جمهورية الكونغو الديمقراطية عام 1976، بإجمالي 17 مرة حتى الآن، سواء على نطاق كبير أو محدود، في غرب إفريقيا وشمال إفريقيا الوسطى وغيرها. وفي التفشي الأول، أُصيب 318 شخصًا وتوفي 279 منهم، ما يعني معدل وفيات بلغ 88%. وقد أثار ذلك قدرًا كبيرًا من الذعر حول العالم. وفي عام 1995 أيضًا، أُصيب 315 شخصًا وسجل معدل وفيات 81%، وفي عام 2000، أُبلغ عن 425 إصابة في أوغندا في وسط إفريقيا.

خلال تفشي غرب إفريقيا الأكبر على الإطلاق في الفترة 2014 إلى 2016 في غينيا وليبيريا وسيراليون، أُصيب 28,610 شخصًا وتوفي 11,308 منهم، ما جعل معدل الوفيات يقارب 40%. لكن حتى في الفترة 2018 إلى 2020، سُجلت 3,524 إصابة ووقعت 2,325 وفاة، مع معدل وفيات مرتفع بلغ 66%.

من بين أربعة أنواع من إيبولا… نوع «زاير» وحده لديه لقاحات وعلاجات

مع تفشي إيبولا بين عامي 2014 و2016، تشكل إجماع دولي على ضرورة وجود لقاحات. ومن هنا ظهرت اللقاحات والعلاجات. فقد طورت شركة ميرك (Merck) الأميركية—وتعمل خارج الولايات المتحدة وكندا باسم MSD— لقاحًا باسم VSV-EBOV، وحصلت في عام 2019 على الترخيص من إدارة الغذاء والدواء الأميركية (FDA) والهيئة الدوائية الأوروبية (EMA). ثم بدأ توريده تحت اسم العلامة إيرفيبو (Ervebo). إذ تم تعديل فيروس التهاب الفم والحنجرة الحويصلي وراثيًا لإنتاج بروتين سكري سطحي لفيروس إيبولا الزائيري. ويؤدي جسم الإنسان إلى إحداث استجابة مناعية اعتمادًا على هذا البروتين السكري، ما يساعد على تكوين أجسام مضادة لمهاجمة فيروس إيبولا.

وفي عام 2020، طورت شركة يانسن (Janssen) البلجيكية—وهي شركة تابعة لشركة جونسون أند جونسون في الولايات المتحدة—نظامًا وقائيًا للوقاية من إيبولا، عبر تطوير لقاحين هما Zabdeno وMvabea، مع إعطائهما بالتناوب بفاصل ثمانية أسابيع، ثم حصلت على الموافقة. ونتيجة لذلك، تتوفر حاليًا في جميع أنحاء العالم نوعان من لقاحات إيبولا.

كما ظهر دواء لعلاج إيبولا. وهو INMAZEB، الذي طوّرته شركة ريجينيرون (Regeneron) للأدوية الحيوية الموجودة في ولاية نيويورك الأميركية، وحصل على ترخيصه في عام 2020. ويقوم الدواء على مزيج من ثلاث أجسام مضادة وحيدة النسيلة من صنع الإنسان (atoltivimab وmaptivimab وodessivimab) تستهدف بروتينات سكرية في فيروس إيبولا الزائيري. وتُصنع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بشكل اصطناعي بحيث تهاجم بدقة سببًا مُحددًا لمرض أو جزءًا محددًا من الخلايا من أجل علاج المرض.

النوع المتسبب في التفشي الحالي من إيبولا لا يملك لقاحًا ولا علاجًا… سباق بين شركات التكنولوجيا الحيوية

المشكلة أن فيروس إيبولا جميعه يضم ستة أنواع، ومن بينها أربعة أنواع تُسبب المرض لدى البشر. وفي الوقت الحالي، تُظهر الحقيقة أن اللقاحات والعلاجات الموجهة التي طُورت حتى الآن أثبتت فعاليتها بالنسبة لنوع واحد فقط هو فيروس إيبولا الزائيري. وبما أن فيروس إيبولا الزائيري يعد شائعًا وخطيرًا إلى درجة أنه تسبب في تفشي كبير في غرب إفريقيا بين عامي 2014 و2016، فإن الشركات الدوائية والمنظمات الدولية كانت منهمكة في تطوير اللقاح، ولذلك يمكن تفسير هذه النتائج على أنها نتاج لهذا الجهد.

أما إيبولا المرتبط بفيروس إيبولا بنيوتيبوك ديوفبيجو-بُن ديوفبيجو (BDBV) الذي ينتشر حاليًا، فلا يوجد حتى الآن لقاح ولا علاج يقي من المرض أو يقلل معدل الوفيات عند وقوع التفشي. وينطبق الأمر ذاته على فيروسات أخرى من إيبولا أُبلغ عن تفشيات بها في السودان وأوغندا مرات عدة، وكذلك فيروس تاي فورست الذي تم اكتشافه نادرًا. كما أن الأنواع التي لا توجد فيها حالات إصابة لدى البشر—مثل فيروس ليستون الذي يسبب المرض للقرود والخنازير، وفيروس بومبالي الذي اكتُشف في خفافيش سيراليون—قد تُقصى من حيث الأولوية البحثية. ومع ذلك، جرى تطوير لقاح ضد BDBV المنتشر حاليًا بدرجة ما. وهذه هي الأسباب التي تجعل منظمة الصحة العالمية تدرس منح لقاح تجريبي. إذ يعني ذلك أن كفاءة وملف السلامة الأساسيين قد جرى التحقق منهما إلى حد ما.

تمحور حول الولايات المتحدة وصولًا إلى الهند والصين… معرض لتقنيات حيوية مختلفة

في تطوير لقاحات وعلاجات تستهدف فيروس إيبولا من نوع BDBV الذي ينتشر حاليًا، يبدو أن مختلف التقنيات الحيوية التي تراكمت أو تطورت حتى الآن—وإلى جانب التصدي للإيبولا نفسه، بما في ذلك مواجهة كوفيد-19—تم تجميعها تقريبًا ضمن جهود التطوير. وبهذا، يوجد من بين المرشحين قيد التطوير ثلاثة خيارات بارزة، تشمل نوعًا واحدًا من اللقاحات ونوعين من العلاجات.

لقاح VesiculoVax الذي تنتجه شركة Auro Vaccines الموجودة في ولاية نيويورك الأميركية، هو مرشح لقاح أظهرت التجارب على الحيوانات نتائج جيدة. ويعتمد هذا اللقاح على تقنية الناقلات (VesiculoVax)، إذ يهدف إلى الوقاية من BDBV عبر استخدام فيروس التهاب الفم والحنجرة الحويصلي (VSV) بوصفه ناقلًا (vector) بعد خفض سُميته إلى حد كبير لضمان السلامة. ثم يقوم بنقل بروتينات مُستضدات BDBV إلى داخل الجسم لتحفيز استجابة مناعية. وعندما يتم إعطاء اللقاح ويُحقن بروتين المُستضدات داخل الجسم، يتعرف جسم الإنسان على أنه مصاب بـ BDBV، فتبدأ المنظومة المناعية بالعمل. وتؤكد الشركة أنها شركة متخصصة في تطوير اللقاحات، حيث تعد شركة تابعة أميركية للشركة الهندية Aurobindo Pharma. كما تعمل الشركة على تطوير لقاح لفيروس نيباه—وهو فيروس يظهر كثيرًا في ماليزيا والهند وبنغلاديش—وقد أنهت حاليًا المرحلة السريرية الأولى من مرشحها.

أما MBP134، الذي طوّرته شركة Mapp Biopharmaceutical الموجودة في سان دييغو بولاية كاليفورنيا الأميركية، فهو علاج تجريبي من نوع «نطاق واسع ضد إيبولا». ويُعد علاجًا على شكل كوكتيل يجمع أجسامًا مضادة أحادية النسيلة واسعة النطاق من نوع bNAb (neutralizing clonal antibodies) تم فصلها من مرضى نجوا بعد إصابتهم خلال تفشي إيبولا في غرب إفريقيا بين عامي 2013 و2016. ويستفيد MBP134 من تقنية الأجسام المضادة المعادلة التي تعمل على أن تلتصق الأجسام المضادة أولًا بمواقع ارتباط الفيروس بالخلايا البشرية، ما يمنع اختراق الفيروس نفسه في الأساس. وتعتمد فكرة الأجسام المضادة المعادلة على تطبيق واسع ليس فقط في تطوير لقاحات فيروسية، بل أيضًا في تطوير علاجات مضادة للأورام الموجهة وعلاجات أمراض المناعة الذاتية مثل الروماتيزم. وفي اختبارات الإعطاء على الرئيسيات، أظهر تأثيرًا كبيرًا على BDBV، لكن لم تُجرَ حتى الآن تجارب سريرية على البشر.

ويُعد NV-387 التجريبي الذي طورته شركة NanoViricides في ولاية كونيتيكت الأميركية مرشحًا واعدًا ضمن فئة مضادات الفيروسات النانوية واسعة الطيف. فقد أنهت شركة الاختبارات السريرية للمرحلة الأولى التي تستهدف فيروس MPXV في الهند، وفيروس RSV في الولايات المتحدة، وتستعد حاليًا للمرحلة الثانية. غير أنه لم تُجرَ تجارب على BDBV حتى الآن. ويمنع NV-387—عبر حجب مستقبل «الهباران سلفات بروتيوغليكان» (heparan sulfate proteoglycan)—الذي يلتصق فيه الفيروس بسطح خلايا العائل مثل الخلايا البشرية ثم يخترقها، ما يمنع دخول الفيروس بنسبة تزيد على 90%. وبسبب قدرة مضاد الفيروسات العام هذه، يتوقع أن تكون له فعالية أيضًا ضد BDBV.

وبالفعل، تسعى مجموعة متنوعة من الشركات الحيوية في أنحاء الولايات المتحدة إلى تطوير لقاح أو علاج لإيبولا بالاستفادة من تقنيات حيوية تراكمت لديها خلال السنوات الماضية، مع بذل أقصى الجهود. لأن تطوير لقاح ضد BDBV أو علاج ذي فعالية عالية سيُثبت القدرة، ما قد يجذب الاستثمارات. ويمكن توظيف التقنيات والخبرات التي بُذلت في تطوير لقاحات وعلاجات متعلقة بإيبولا أيضًا لمواجهة فيروسات أخرى.

وفي مرحلة التجارب على الحيوانات أيضًا، تُستخدم تقنيات حيوية مختلفة لتطوير لقاح إيبولا. ففي الصين، تحاول تطوير لقاح اعتمادًا على تقنية mRNA التي طُبقت سابقًا خلال جائحة كوفيد-19. وقد أظهرت التجارب على الفئران احتمالات، لكن للانتقال إلى التجارب السريرية، ما زالت تجارب على الرئيسيات وغيرها بحاجة إلى إنجاز.

وفي جامعات من بينها جامعة ستانفورد في الولايات المتحدة، يتجه باحثون إلى تطوير لقاحات عبر تطبيق تقنية «متعدد أبيطوب» (Multi-epitope) القائمة على علم المناعة. ويمثل متعدد الأبيطوب عدة «محددات مستضدية» مختلفة (وهي أجزاء تُحدث استجابة مناعية) موجودة في بروتين مُستضد واحد. وعندما يتم ربطها معًا، يمكن أن تُحدث عدة استجابات مناعية في الوقت نفسه، ما يمنح فعالية لقاح قوية. ويُنشَّط في الوقت ذاته خلايا B التي تفرز الأجسام المضادة لإبطال مفعول المعتدين، وخلايا T التي تتعرف على المستضد وتدمر مباشرة الخلايا المصابة، وتقوم بإدارة عمل خلايا مناعية أخرى، لزيادة قدرة المناعة ضد الفيروس إلى أقصى حد. وهي تقنية حيوية لصنع لقاح فعّال من حيث الكفاءة وقليل الآثار الجانبية.

ومع حشد تقنيات حيوية متعددة على هذا النحو، تكتسب عملية تطوير لقاح جديد ضد إيبولا زخمًا أكبر. ويُعد ذلك سببًا لتوقع تسارع وتيرة التطوير.