治療後もがんが残る食道がん、再発リスク見極める遺伝子手がかり

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ソウル大学病院、患者56人の手術組織で「空間マップ」構築…炎症関連遺伝子群スコア高値ほど進行・再発・死亡リスク増の傾向

左から、ソウル大学病院 放射線腫瘍学科のチャン・ボムソプ教授、キム・ハクジェ教授、心臓血管胸部外科のナ・クォンジュン教授、病理科のイ・ヘスン教授。 写真=ソウル大学病院

治療後もがんが残った食道がん患者について、再発リスクを見極める手がかりが示されました。手術前に化学放射線療法を受けても残存したがん組織で、炎症関連遺伝子の活動が高いほど、進行・再発・死亡リスクが高まる傾向が確認されました。

ソウル大学病院 放射線腫瘍学科のチャン・ボムソプ教授、キム・ハクジェ教授、心臓血管胸部外科のナ・クォンジュン教授、病理科のイ・ヘスン教授の研究チームが、食道扁平上皮がん患者56人の手術組織を分析し、1日、結果を公表しました。研究チームは、組織内の位置情報を保ったまま遺伝子活動を測定する「空間トランスクリプトーム」技術を用いました。研究成果は国際学術誌〈npj Precision Oncology〉に掲載されました。

手術組織にがんが残った程度を評価する「病理学的退行グレード」で1~2グレードだった患者は、グレードだけでは経過を予測しにくいとされています。

研究チームがこのうち、がん組織の半分以上を占める「線維‐免疫領域」を有する27人を解析したところ、炎症関連遺伝子群スコアが標準偏差1分高い場合、進行・再発・死亡リスクが2.53倍高いことが示されました。

化学放射線療法後の食道がん手術組織における空間トランスクリプトームマップ。A・Bは遺伝子発現クラスター、C・Dは8つの空間領域、Eは患者56人別の領域構成比を示す。写真=ソウル大学病院

組織を8つの領域に分けてみると、放射線に耐える性質と関連する可能性が指摘されてきた「ΔNp63/NRF2」遺伝子群は、腫瘍辺縁で最も高く、間質境界で最も低いことが分かりました。同じがん組織内でも、位置によって性質が異なることを示しています。

ΔNp63/NRF2遺伝子群(放射線抵抗性との関連が提起)発現は「腫瘍辺縁」で最も高く、「間質境界」で最も低かった。画像=ソウル大学病院

ただし、治療後の手術組織を解析した初期の探索研究で、患者診療に直ちに用いるのは難しいといいます。27人の解析から得られたリスク値も、集団としての傾向を示すにとどまり、個々の患者のリスクを意味するものではありません。研究チームは、今回見いだした遺伝子群を、今後検証すべき候補として提示しました。

チャン・ボムソプ教授は「食道がんの治療後微小環境を理解し、今後の精密医療研究を発展させるうえで意義ある基盤になる」と話しました。

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