Le marché des traitements anti-obésité à base de GLP-1 (glucagon-like peptide-1), longtemps dominé par les injections, s’ouvre rapidement aux médicaments par voie orale. Avec l’autorisation dans l’Union européenne (UE) du Wegovy oral de Novo Nordisk, premier agoniste du récepteur du GLP-1 par voie orale indiqué dans la gestion du poids, la concurrence sur le marché des traitements anti-obésité se déplace progressivement des injections vers les comprimés.
Novo Nordisk a indiqué, le 15 (heure locale), que la Commission européenne avait approuvé la commercialisation du Wegovy oral (substance active : sémaglutide) 25 mg chez les adultes souffrant d’obésité ou de surpoids. La décision intervient après la recommandation d’autorisation formulée en mai par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA). Le Wegovy oral avait d’abord été approuvé aux États-Unis en décembre dernier et est commercialisé depuis janvier. L’autorisation européenne constitue la cinquième autorisation de mise sur le marché obtenue dans un pays ou une région, après les États-Unis, le Royaume-Uni, les Émirats arabes unis et Bahreïn.
L’autorisation concerne les adultes obèses ayant un indice de masse corporelle (IMC) d’au moins 30 kg/㎡, ainsi que les adultes en surpoids dont l’IMC est compris entre 27 kg/㎡ et moins de 30 kg/㎡ et présentant au moins une comorbidité liée au poids, telle que l’hypertension, la dyslipidémie, le diabète de type 2 ou une maladie cardiovasculaire. Le traitement est utilisé pour perdre du poids et le maintenir, en association avec une restriction alimentaire et une activité physique.
Le Wegovy oral contient la même substance active que la formulation injectable sous-cutanée hebdomadaire existante, mais se prend sous forme de comprimé. Il doit être pris après un jeûne d’au moins 8 heures, puis il faut éviter pendant 30 minutes toute prise d’aliments, de boissons ou d’autres médicaments. Il peut réduire la réticence à l’égard des injections, mais impose de respecter quotidiennement un schéma de prise strict.
Le sémaglutide est un traitement qui imite l’action de l’hormone GLP-1 sécrétée après les repas, afin de diminuer l’appétit et d’augmenter la sensation de satiété. En réduisant les apports alimentaires, il aide à la perte de poids.
L’essai clinique de phase 3 ayant servi de base à l’autorisation a inclus 307 adultes obèses ou en surpoids présentant des comorbidités liées au poids. Les participants ont pris du Wegovy oral ou un placebo pendant 64 semaines, tout en suivant un régime hypocalorique et en pratiquant une activité physique.
Dans l’analyse incluant les interruptions de traitement, la baisse moyenne de poids a atteint 13,61 % dans le groupe Wegovy, contre 2,18 % dans le groupe placebo. La proportion de patients ayant perdu au moins 5 % de leur poids s’est établie à 76,3 % dans le groupe Wegovy, contre 30,5 % sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées, des diarrhées, une constipation, des douleurs abdominales, une dyspepsie et des vomissements ; le profil de sécurité était similaire à celui du Wegovy injectable existant.
Avec cette autorisation, Novo Nordisk arrive sur le marché européen des anti-obésité GLP-1 par voie orale avant Eli Lilly. Le traitement GLP-1 oral de Lilly, Fandayo (substance active : orforglipron), a été approuvé aux États-Unis, mais la procédure d’autorisation est encore en cours en Europe. Fandayo est un composé de petite molécule, et non un peptide ; sa particularité est de pouvoir être pris indépendamment des horaires de prise de nourriture ou d’eau.
La Commission européenne a également approuvé, en même temps que le Wegovy oral, une formulation injectable à forte dose de 7,2 mg administrée une fois par semaine. Cette présentation vise une perte de poids supplémentaire en augmentant la dose par rapport à la dose d’entretien maximale existante de 2,4 mg. Dans l’étude de phase 3 « STEP UP », menée sur 72 semaines, la baisse moyenne de poids chez les patients ayant poursuivi le traitement a été de 20,7 % dans le groupe 7,2 mg, de 17,5 % dans le groupe 2,4 mg et de 2,4 % dans le groupe placebo. Le taux de baisse de l’ordre de 20 % provient de cet essai de l’injectable à forte dose, et non du médicament oral.
En sécurisant à la fois une option orale et une option injectable à forte dose, Novo Nordisk élargit sa gamme, permettant d’adapter le traitement aux préférences des patients concernant le mode d’administration et de leurs objectifs de perte de poids.
