注射剤が主導してきたGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）肥満治療薬市場が、経口薬へと急速に広がっています。ノボ ノルディスクの経口「ウゴービ」が欧州連合（EU）で、体重管理を目的とする初の経口GLP-1受容体作動薬として承認されたことで、肥満治療薬を巡る競争の軸足も、注射剤から錠剤へ移りつつあります。
ノボ ノルディスクは15日（現地時間）、欧州連合執行委員会が成人の肥満・過体重患者向けに、経口ウゴービ（一般名セマグルチド）25mgの販売を承認したと発表しました。欧州医薬品庁（EMA）傘下の医薬品委員会が今年5月に承認を勧告していたことを受けた決定です。飲むウゴービは昨年12月に米国で先行して承認され、今年1月から販売されており、今回の欧州承認は米国・英国・アラブ首長国連邦・バーレーンに続く5番目の国（地域）での承認となります。
承認対象は、体格指数（BMI）が30㎏/㎡以上の肥満成人と、BMIが27㎏/㎡以上30㎏/㎡未満で、高血圧・脂質異常症・2型糖尿病・心血管疾患など体重に関連する併存疾患が1つ以上ある過体重成人です。食事療法と身体活動を併用し、体重を減らして維持する目的で使用します。
経口ウゴービは、従来の週1回皮下注射剤と有効成分は同じですが、錠剤として服用します。少なくとも8時間の絶食後に服用し、その後30分間は食べ物や飲み物、他の医薬品の摂取を避ける必要があります。注射への抵抗感は減らせますが、毎日決められた服用方法を守らなければなりません。
セマグルチドは、食後に分泌されるGLP-1ホルモンの作用を模倣して食欲を抑え、満腹感を高める治療薬です。摂取量を減らすことで体重減少を助けます。
承認の根拠となった第3相臨床試験には、肥満、または体重関連の併存疾患を有する過体重の成人307人が参加しました。参加者は経口ウゴービまたはプラセボを64週間服用し、低カロリー食と身体活動を併用しました。
治療中止の有無を含めた解析では、ウゴービ群の平均体重減少率は13.61%で、プラセボ群の2.18%を上回りました。体重を5%以上減らした患者の割合も、ウゴービ群76.3%、プラセボ群30.5%でした。最も多い有害事象は悪心、下痢、便秘、腹痛、消化不良、嘔吐などの消化器症状で、安全性プロファイルは既存の注射剤ウゴービと類似していました。
今回の承認により、ノボ ノルディスクは欧州の飲むGLP-1肥満薬市場に、イーライ リリーより先に参入することになります。リリーの経口GLP-1治療薬「パウンダヨ」（一般名オルフォグリプロン）は米国で承認されていますが、欧州ではまだ承認手続きが進行中です。パウンダヨはペプチドではない低分子化合物で、食事や水の摂取時間に関係なく服用できる点が特徴です。
欧州連合執行委員会は、経口ウゴービとともに、週1回投与の7.2mg高用量注射剤も承認しました。既存の最大維持用量である2.4mgより投与量を増やし、追加の体重減少を目標とした製剤です。72週間実施された第3相「STEP UP」試験では、治療を継続した患者の平均体重減少率は、7.2mg群20.7%、2.4mg群17.5%、プラセボ群2.4%でした。20%台の減少率は飲む薬ではなく、この高用量注射剤の臨床試験で得られた数値です。
ノボ ノルディスクは、経口剤と高用量注射剤の製品を併せて確保したことで、患者の服用の好みや体重減少の目標に応じて治療薬を選べる製品ラインアップを拡充することになります。
