Alginomics a annoncé le 30 avoir publié, dans une revue scientifique internationale, les résultats d’une étude menée en collaboration avec l’équipe de recherche du professeur Kim Hyun-jin de l’Université d’Inha, portant sur une stratégie d’administration d’ARN permettant de cibler directement, dans l’organisme, les cellules immunitaires.
Dans cette étude, la technologie d’ARN circulaire d’Alginomics a été combinée à un vecteur polymère à base de polyaminoacides développé à l’Université d’Inha, ce qui a permis de confirmer la possibilité d’administrer, par simple injection intraveineuse, de l’ARN circulaire au tissu splénique riche en cellules immunitaires.
Les traitements CAR-T (lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique) existants reposent sur une reprogrammation génétique ex vivo des cellules immunitaires du patient, avant leur réinjection dans l’organisme. Bien qu’ils aient montré des résultats révolutionnaires dans le traitement des cancers hématologiques, leurs limites résident dans la complexité des procédés de fabrication et d’administration, ainsi que dans leur coût élevé.
Dans ce contexte, l’approche CAR-T in vivo (dans l’organisme), qui vise à délivrer directement le gène CAR aux cellules immunitaires au sein du corps afin de produire des CAR-T, suscite un intérêt croissant. En simplifiant le processus et en permettant une réduction des coûts ainsi qu’une amélioration de l’accès aux soins, l’approche CAR-T in vivo s’impose comme une stratégie thérapeutique émergente pour des maladies difficiles à traiter, telles que les tumeurs ou les maladies auto-immunes.
L’ARN circulaire d’Alginomics ne contient aucune séquence externe superflue et présente une excellente stabilité ainsi qu’une expression prolongée. Le vecteur polymère cationique de l’équipe du professeur Kim (outil de transport de l’ARN) a maximisé l’efficacité de délivrance intracellulaire de l’ARN en améliorant la capacité d’échappement endosomal (petites vésicules formées lorsque la cellule internalise des substances externes) et la stabilité des particules.
Les résultats ont montré que l’ARN circulaire d’Alginomics, associé au vecteur polymère de l’équipe du professeur Kim, était délivré avec une excellente efficacité à diverses cellules immunitaires et, en particulier, qu’il était acheminé de manière sélective vers la rate, riche en cellules immunitaires, lors d’une administration intraveineuse. L’efficacité de délivrance vers la rate s’est révélée environ 10 fois supérieure à celle observée dans le foie.
De plus, par rapport à la technologie existante d’ARN linéaire, la persistance de l’expression a été améliorée, avec une demi-vie environ doublée, et l’efficacité de délivrance aux cellules T dans le tissu splénique s’est également avérée environ 3 fois plus élevée que celle de l’ARN linéaire. Ces résultats sont considérés comme indiquant un potentiel d’utilisation dans des stratégies thérapeutiques CAR-T de nouvelle génération ciblant directement les cellules immunitaires in vivo, sans manipulation ex vivo.
Lee Seong-uk, directeur général d’Alginomics, a déclaré : « Nous avons confirmé que notre technologie d’ARN circulaire peut être appliquée à une thérapie génique ciblant les cellules immunitaires in vivo » et a ajouté : « Nous prévoyons d’élargir continuellement le champ des applications, y compris aux CAR-T, grâce à des recherches supplémentaires ».
Cette étude a été publiée en ligne le 27 dans la revue internationale de biomédecine et de matériaux 《Biomaterials Science & Engineering de l’American Chemical Society》.
