Crohn que empeora pese a cambiar de fármaco: ¿puede «Skyrizi» abrir una nueva vía?

La enfermedad de Crohn es una de las enfermedades inflamatorias intestinales más difíciles de tratar. En particular, en los casos refractarios se repiten episodios en los que, incluso tras probar varios fármacos, los síntomas no mejoran lo suficiente o, aunque lo hagan, vuelven a empeorar. Tampoco son pocos los pacientes que sufren recaídas y agravamiento incluso con biológicos, una de las opciones terapéuticas de referencia: tratamientos inyectables dirigidos a sustancias específicas que desencadenan la inflamación.

En este grupo de pacientes, datos de práctica clínica real indican que, tras el tratamiento con «risankizumab», más de la mitad alcanzó una «remisión» con estabilización de los síntomas sin esteroides. La remisión no significa que la enfermedad haya desaparecido por completo, sino que los síntomas se atenúan y la actividad de la enfermedad se mantiene estable. Estos resultados apuntan a que el risankizumab puede convertirse en una nueva opción de tratamiento posterior para pacientes con enfermedad de Crohn que no han obtenido un efecto suficiente con terapias previas.

Un equipo investigador del Hospital Universitario de Santiago de Compostela y de una fundación de investigación en salud de España publicó en línea el 10 de junio de 2026, en la revista internacional ≪Alimentary Pharmacology and Therapeutics≫, los resultados de un estudio que analizó la efectividad y la seguridad del risankizumab en la práctica real en pacientes con enfermedad de Crohn de difícil tratamiento.

Un vacío terapéutico que persiste incluso al cambiar de fármaco

El risankizumab es un biológico que inhibe de forma selectiva la interleucina-23 (IL-23), implicada en la respuesta inflamatoria. La IL-23 es una proteína que participa en la respuesta inflamatoria de las células inmunitarias. Si esta señal se activa en exceso, la inflamación intestinal puede prolongarse. El risankizumab está diseñado para bloquear esta señal y reducir la inflamación. AbbVie comercializa el risankizumab con el nombre de «Skyrizi».

La enfermedad de Crohn es una patología en la que puede aparecer inflamación crónica en cualquier parte del tubo digestivo, desde la boca hasta el ano. Pueden repetirse dolor abdominal, diarrea, pérdida de peso y sangre en las heces. Si los síntomas son graves, pueden aparecer estenosis —estrechamiento del intestino— o fístulas, es decir, conductos anómalos entre el intestino y otros órganos. Algunos pacientes pueden necesitar cirugía.

Por encima de todo, la «remisión sin esteroides» es un objetivo terapéutico importante para los pacientes con enfermedad de Crohn. Los esteroides ayudan a reducir rápidamente la inflamación aguda. Sin embargo, si se usan durante mucho tiempo, puede aumentar la carga de efectos adversos como infecciones, osteoporosis, diabetes, hipertensión y aumento de peso. Por ello, en el tratamiento reciente de las enfermedades inflamatorias intestinales cobra importancia una estrategia que no se limite a reducir temporalmente los síntomas, sino que disminuya la dependencia de esteroides y mantenga durante más tiempo un estado estable.

Más de la mitad de los pacientes de difícil tratamiento, con estabilización de los síntomas

Este estudio es un estudio observacional que utilizó datos del sistema de registro de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal de España. Un estudio observacional es un método de investigación que analiza datos de pacientes acumulados en la práctica clínica real. No compara fármacos asignando aleatoriamente a los pacientes como en un ensayo clínico, pero tiene la ventaja de permitir comprobar cómo se usa un medicamento y qué resultados muestra en el entorno asistencial real.

El equipo analizó a 857 pacientes adultos con enfermedad de Crohn de difícil tratamiento que iniciaron risankizumab en 60 hospitales de España. En el momento de iniciar el risankizumab, la edad media era de 50,3 años y los hombres representaban el 59,6%.

Los pacientes incluidos en el estudio eran, en muchos casos, de manejo complejo. Aproximadamente la mitad del total ya había utilizado 3 o más tratamientos, incluidos biológicos. El 89,6% tenía experiencia previa con anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF) y el 69,3% había usado ustekinumab. Los anti-TNF y el ustekinumab son biológicos representativos utilizados para tratar la enfermedad de Crohn.

Los pacientes recibieron risankizumab 600 mg por vía intravenosa en la semana 0, 4 y 8, al inicio del tratamiento. A partir de la semana 12, como terapia de mantenimiento, se administraron 360 mg por vía subcutánea cada 8 semanas. La administración intravenosa introduce el fármaco en una vena, y la subcutánea lo inyecta en el tejido bajo la piel.

Aquí, la variable principal de evaluación del estudio fue la «remisión clínica sin esteroides». Se definió como un estado con un índice de Harvey-Bradshaw (Harvey-Bradshaw Index, HBI) de 4 puntos o menos —un indicador de actividad de la enfermedad de Crohn— sin uso de corticosteroides sistémicos. El HBI es un índice que puntúa dolor abdominal, diarrea, estado general de salud, entre otros, para evaluar cuán activa está la enfermedad de Crohn. En términos sencillos, se evaluó si se alcanzaba un estado de estabilización de los síntomas sin depender de esteroides.

Según el análisis, entre las semanas 8 y 12 tras iniciar el risankizumab, el 56,4% de los pacientes alcanzó la remisión clínica sin esteroides. En el último punto de seguimiento, el 61,2% también mostró remisión clínica sin esteroides. Es un resultado significativo si se tiene en cuenta que se trata de datos de práctica clínica real que incluyen a muchos pacientes que habían fracasado con tratamientos previos.

Respuesta incluso tras el fracaso de biológicos previos

La edad también influyó en la respuesta al tratamiento. A mayor edad, se observó una tendencia a una menor probabilidad de remisión. En cambio, la experiencia previa con ustekinumab no mostró una asociación clara con la remisión clínica sin esteroides en el último punto de seguimiento. Esto significa que, incluso con antecedentes de tratamiento con ustekinumab, puede considerarse el risankizumab como una opción terapéutica posterior.

La seguridad fue relativamente favorable. Se notificaron acontecimientos adversos en el 7,9% del total de pacientes. El 1,4% del total interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos.

Este estudio no es un ensayo clínico aleatorizado y controlado, que ofrece un alto nivel de evidencia clínica para los tratamientos, sino un estudio observacional basado en datos de práctica real. Por ello, tiene limitaciones para comparar directamente la eficacia del risankizumab con otros tratamientos o para establecer de forma concluyente una relación causal. No obstante, es relevante porque confirmó su efecto en un entorno asistencial real con pacientes más diversos que los de los ensayos clínicos.

El equipo investigador valoró que el risankizumab mostró un efecto clínicamente significativo en pacientes con enfermedad de Crohn en la práctica habitual. Explicó que puede ser una opción eficaz incluso tras varias líneas de tratamiento, pero que, si se sitúa en una fase más temprana de la secuencia terapéutica, existe la posibilidad de que el beneficio clínico sea mayor.

Sin embargo, dado que la tasa de respuesta disminuyó a medida que se acumulaba experiencia terapéutica previa, parece necesario realizar estudios adicionales sobre en qué pacientes y en qué momento utilizar el risankizumab.