Почему болезнь Крона обостряется даже после смены препаратов: станет ли «Скайризи» новой опцией

Болезнь Крона — одно из воспалительных заболеваний кишечника, которое нередко оказывается трудно поддающимся лечению. Особенно у пациентов с рефрактерным течением симптомы либо не улучшаются в достаточной степени даже на фоне нескольких препаратов, либо после временного улучшения снова ухудшаются — и так повторяется. У многих рецидивы и обострения возникают даже при применении биологических препаратов — то есть инъекционной терапии, нацеленной на конкретные вещества, запускающие воспаление.

Для этой группы пациентов появились данные реальной клинической практики: после лечения рисанкизумабом более половины достигли «ремиссии», при которой симптомы удаётся стабилизировать без применения стероидов. Ремиссия не означает, что болезнь полностью исчезла, но подразумевает состояние, когда симптомы утихают и активность заболевания стабилизируется. Авторы отмечают, что для пациентов с болезнью Крона, у которых прежняя терапия не дала достаточного эффекта, рисанкизумаб может стать новой опцией следующей линии лечения.

Исследовательская группа Университетской клиники Сантьяго-де-Компостела и Фонда медицинских исследований Испании проанализировала реальную эффективность и безопасность рисанкизумаба у пациентов с трудноподдающейся лечению болезнью Крона. Результаты опубликованы онлайн 10 июня 2026 года в международном научном журнале 《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》 («Фармакология и терапия в гастроэнтерологии»).

Терапевтический разрыв, который остаётся даже при смене препаратов

Рисанкизумаб — биологический препарат, который селективно подавляет интерлейкин-23 (IL-23), участвующий в воспалительной реакции. IL-23 — белок, вовлечённый в воспалительный ответ иммунных клеток. При чрезмерной активности этого сигнала воспаление в кишечнике может сохраняться длительное время. Рисанкизумаб разработан так, чтобы блокировать этот сигнал и снижать воспаление. Компания AbbVie продаёт рисанкизумаб под торговым названием «Скайризи».

Болезнь Крона — заболевание, при котором хроническое воспаление может возникать в любом отделе пищеварительного тракта — от рта до ануса. Могут повторяться боли в животе, диарея, снижение массы тела, кровянистый стул. При тяжёлом течении возможны стриктуры — сужение кишечника, а также свищи — формирование патологических ходов между кишечником и другими органами. Некоторым пациентам может потребоваться операция.

Одной из ключевых целей лечения болезни Крона считается «ремиссия без стероидов». Стероиды помогают быстро подавить острое воспаление. Однако при длительном применении может возрастать риск побочных эффектов — таких как инфекции, остеопороз, диабет, гипертония, увеличение массы тела. Поэтому в последние годы в терапии воспалительных заболеваний кишечника всё более важной становится стратегия, которая не ограничивается временным уменьшением симптомов, а снижает зависимость от стероидов и позволяет длительно поддерживать стабильное состояние.

Симптомы стабилизировались более чем у половины пациентов с трудно поддающимися лечению формами болезни

Это исследование — наблюдательное, выполненное с использованием данных испанского регистра пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Наблюдательные исследования анализируют данные пациентов, накопленные в реальной клинической практике. В отличие от клинических испытаний, здесь пациентов не распределяют случайным образом для сравнения препаратов, однако такой подход позволяет увидеть, как лекарство применяется в реальной медицине и какие результаты демонстрирует.

Исследователи проанализировали 857 взрослых пациентов с трудноподдающейся лечению болезнью Крона, которые начали терапию рисанкизумабом в 60 больницах Испании. На момент начала введения рисанкизумаба средний возраст составлял 50,3 года, доля мужчин — 59,6%.

Участники исследования во многих случаях относились к сложной для лечения категории. Примерно у половины пациентов уже был опыт применения трёх и более препаратов, включая биологические средства. Опыт использования препаратов анти‑TNF (ингибиторов фактора некроза опухоли) имели 89,6% пациентов, опыт применения устекинумаба — 69,3%. Анти‑TNF препараты и устекинумаб — одни из основных биологических средств, применяемых при лечении болезни Крона.

Пациенты получали рисанкизумаб в дозе 600 мг внутривенно на 0-й, 4-й и 8-й неделях (в начале терапии). Затем, начиная с 12-й недели, в рамках поддерживающей терапии вводили 360 мг подкожно каждые 8 недель. Внутривенное введение означает введение препарата в сосуд, подкожное — инъекцию в ткани под кожей.

Первичной конечной точкой исследования была «клиническая ремиссия без стероидов». Её определяли как состояние, при котором пациент не получает системные кортикостероиды, а индекс Харви—Брэдшоу (Harvey-Bradshaw Index, HBI), отражающий активность болезни Крона, составляет 4 балла или ниже. HBI — показатель, который оценивает активность болезни Крона по балльной шкале, учитывая боли в животе, диарею, общее состояние здоровья и другие параметры. Проще говоря, оценивали, удалось ли добиться стабильности симптомов без зависимости от стероидов.

По результатам анализа, через 8–12 недель после начала терапии рисанкизумабом 56,4% пациентов достигли клинической ремиссии без стероидов. На момент последнего контрольного наблюдения клиническая ремиссия без стероидов сохранялась у 61,2%. С учётом того, что это данные реальной практики и в выборку вошло много пациентов, у которых прежняя терапия оказалась неэффективной, результат выглядит значимым.

Ответ на терапию сохранялся и после неудачи предыдущих биопрепаратов

Возраст также влиял на ответ на лечение. Чем старше был пациент, тем ниже была тенденция к достижению ремиссии. При этом наличие в анамнезе терапии устекинумабом не демонстрировало выраженной связи с клинической ремиссией без стероидов на момент последнего наблюдения. Это означает, что даже при предыдущем опыте лечения устекинумабом рисанкизумаб можно рассматривать как вариант последующей терапии.

Профиль безопасности был относительно благоприятным. Нежелательные явления зарегистрировали у 7,9% пациентов. Из‑за нежелательных явлений прекратили лечение 1,4% пациентов.

Это исследование не является рандомизированным контролируемым клиническим испытанием с высоким уровнем доказательности, а представляет собой наблюдательный анализ данных реальной практики. Поэтому оно имеет ограничения: нельзя напрямую сравнить эффективность рисанкизумаба с другими препаратами или окончательно установить причинно‑следственную связь. Тем не менее работа важна тем, что подтверждает эффект в условиях реальной клинической практики, где представлены более разнообразные группы пациентов, чем в клинических испытаниях.

Исследователи оценили, что рисанкизумаб продемонстрировал клинически значимый эффект у пациентов с болезнью Крона в повседневной медицинской практике. По их словам, препарат может оставаться эффективным вариантом даже после нескольких линий терапии, однако при более раннем включении в последовательность лечения клиническая польза может быть выше.

В то же время, поскольку по мере накопления опыта лечения частота ответа снижалась, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, каким пациентам и на каком этапе целесообразнее назначать рисанкизумаб.