クローン病は、治療が難しい炎症性腸疾患の一つです。とくに治療抵抗性のクローン病では、複数の薬剤を用いても症状が十分に改善しない、あるいは改善しても再び悪化することを繰り返します。代表的な治療選択肢である生物学的製剤（炎症を引き起こす特定物質を標的とした注射治療）を用いても、再燃や増悪を経験する患者は少なくありません。
こうした患者群について、「リサンキズマブ」治療後に半数以上がステロイドを使わずに症状が安定する「寛解」に到達したとする実臨床データが示されました。寛解は病気が完全に消失したことを意味するわけではありませんが、症状が落ち着き、疾患活動性が安定した状態を指します。既存治療で十分な効果が得られなかったクローン病患者にとって、リサンキズマブが後続治療の新たな選択肢になり得るとの見方が出ています。
スペインのサンティアゴ・デ・コンポステーラ大学病院と保健研究財団の研究チームは、難治性クローン病患者におけるリサンキズマブの実臨床での有効性と安全性を分析した研究結果を、国際学術誌《Alimentary Pharmacology and Therapeutics（消化薬理学と治療）》に2026年6月10日、オンライン掲載しました。
薬を替えても残る治療ギャップ
リサンキズマブは、炎症反応に関与するインターロイキン23（IL-23）を選択的に阻害する生物学的製剤です。IL-23は免疫細胞の炎症反応に関与するタンパク質で、このシグナルが過剰に働くと腸の炎症が長引く可能性があります。リサンキズマブは、このシグナルを遮断して炎症を抑えるよう設計された薬剤です。アッヴィはリサンキズマブを「スカイリチ」の製品名で販売しています。
クローン病は、口から肛門まで消化管のどの部位にも慢性炎症が生じ得る疾患です。腹痛、下痢、体重減少、血便などが繰り返されることがあります。症状が重い場合、腸管が狭くなる狭窄や、腸管と他臓器の間に異常な通路ができる瘻孔がみられることがあります。一部の患者では手術が必要になる場合があります。
クローン病の治療では、「ステロイドなし寛解」が重要な目標です。ステロイドは急性炎症を速やかに鎮めるのに役立ちますが、長期使用では感染、骨粗鬆症、糖尿病、高血圧、体重増加といった副作用の負担が大きくなり得ます。このため近年の炎症性腸疾患治療では、症状を一時的に軽減するだけでなく、ステロイド依存を下げ、安定した状態を長く維持する戦略が重視されています。
難治例の半数超で症状が安定
今回の研究は、スペインの炎症性腸疾患患者登録システムのデータを用いた観察研究です。観察研究は、実臨床の現場で蓄積された患者データを分析する研究手法です。臨床試験のように患者を無作為に割り付けて薬剤を比較するわけではありませんが、実際の医療現場で薬剤がどのように使われ、どのような結果を示すのかを確認できる利点があります。
研究チームは、スペインの60病院でリサンキズマブ治療を開始した成人の難治性クローン病患者857人を解析しました。リサンキズマブ投与開始時の平均年齢は50.3歳で、男性は59.6%でした。
解析対象には、治療が容易ではないケースが多く含まれていました。全患者の約半数は、すでに生物学的製剤など3剤以上の治療薬を使用した経験がありました。抗腫瘍壊死因子（抗TNF）製剤の使用経験がある患者は89.6%、ウステキヌマブの使用経験がある患者は69.3%でした。抗TNF製剤とウステキヌマブはいずれも、クローン病治療に用いられる代表的な生物学的製剤です。
患者はリサンキズマブ600mgを、治療開始時点である0週、4週、8週に静脈内投与で受けました。その後、12週からは維持療法として360mgを8週ごとに皮下投与しました。静脈内投与は血管内に薬剤を投与する方法で、皮下投与は皮膚の下の組織に薬剤を注射する方法です。
本研究の主要評価項目は「ステロイドなし臨床的寛解」でした。これは、全身性コルチコステロイドを使用せず、かつクローン病活動性指標であるハーベイ・ブラッドショー指数（Harvey-Bradshaw Index、HBI）が4点以下の状態と定義しました。HBIは腹痛、下痢、全般的な健康状態などを点数化し、クローン病の活動性を評価する指標です。つまり、ステロイドに依存せずに症状が安定した状態に到達したかどうかを評価しました。
解析の結果、リサンキズマブ治療開始後8〜12週の時点で、患者の56.4%がステロイドなし臨床的寛解に到達しました。最終追跡時点でも61.2%がステロイドなし臨床的寛解の状態を示しました。既存治療に失敗した患者が多数含まれる実臨床データである点を踏まえると、注目すべき結果です。
生物学的製剤の治療失敗後でも反応
年齢も治療反応に影響しました。年齢が高いほど、寛解に至る可能性は低下する傾向を示しました。一方、過去のウステキヌマブ使用経験は、最終追跡時点のステロイドなし臨床的寛解と明確な関連を示しませんでした。研究チームは、ウステキヌマブ治療歴があっても、リサンキズマブを後続治療の選択肢として検討できることを示す結果だとしています。
安全性は比較的良好でした。有害事象は全患者の7.9%で報告されました。有害事象により治療を中止した患者は全体の1.4%でした。
本研究は、治療薬の臨床的根拠レベルが高い無作為化比較試験ではなく、実臨床データを用いた観察研究です。そのため、リサンキズマブの効果を他の治療薬と直接比較したり、因果関係を確定したりするには限界があります。ただし、臨床試験よりも多様な患者が含まれる実臨床環境で効果を確認した点に意義があります。
研究チームは、リサンキズマブが日常診療においてクローン病患者に臨床的に意味のある効果を示したと評価しました。複数段階の治療後でも有効な選択肢となり得る一方、治療アルゴリズムのより早い段階に位置付ければ、臨床的ベネフィットがさらに大きくなる可能性があるとも説明しました。
ただし、治療経験が積み重なるほど反応率が低下したことから、どの患者に、どのタイミングでリサンキズマブを使用するのが適切かについて、追加研究が必要とみられます。
