La maladie de Crohn figure parmi les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin les plus difficiles à prendre en charge. Chez les patients atteints d’une forme réfractaire, les symptômes ne s’améliorent pas suffisamment malgré plusieurs médicaments, ou s’améliorent puis se dégradent à nouveau, de manière répétée. Même avec les biothérapies — des traitements injectables ciblant des substances spécifiques impliquées dans l’inflammation —, un nombre non négligeable de patients rechutent ou voient leur état s’aggraver.
Dans ce contexte, des données de vie réelle indiquent qu’après un traitement par « risankizumab », plus de la moitié des patients ont atteint une « rémission » avec stabilisation des symptômes, sans recours aux stéroïdes. La rémission ne signifie pas que la maladie a complètement disparu, mais correspond à un état où les symptômes s’atténuent et où l’activité de la maladie se stabilise. Des évaluations estiment que le risankizumab pourrait constituer une nouvelle option de traitement de relais chez les patients atteints de maladie de Crohn n’ayant pas obtenu d’effet suffisant avec les traitements existants.
Des chercheurs de l’hôpital universitaire de Santiago de Compostela, en Espagne, et d’une fondation de recherche en santé ont publié en ligne, le 10 juin 2026, dans la revue internationale « Alimentary Pharmacology and Therapeutics » , les résultats d’une analyse de l’efficacité et de la sécurité du risankizumab en conditions réelles chez des patients atteints de maladie de Crohn réfractaire.
Un « trou » thérapeutique qui persiste malgré les changements de médicaments
Le risankizumab est une biothérapie qui inhibe de manière sélective l’interleukine-23 (IL-23), impliquée dans la réponse inflammatoire. L’IL-23 est une protéine participant aux réactions inflammatoires des cellules immunitaires. Lorsque ce signal s’active de façon excessive, l’inflammation intestinale peut se prolonger. Le risankizumab a été conçu pour réduire l’inflammation en bloquant ce signal. AbbVie commercialise le risankizumab sous le nom de produit « Skyrizi ».
La maladie de Crohn est une affection dans laquelle une inflammation chronique peut apparaître dans n’importe quelle partie du tube digestif, de la bouche à l’anus. Des douleurs abdominales, des diarrhées, une perte de poids et des selles sanglantes peuvent se répéter. Lorsque les symptômes sont sévères, des sténoses — un rétrécissement de l’intestin — ou des fistules — des passages anormaux entre l’intestin et d’autres organes — peuvent survenir. Certains patients peuvent nécessiter une intervention chirurgicale.
Surtout, la « rémission sans stéroïdes » constitue un objectif thérapeutique majeur pour les patients atteints de maladie de Crohn. Les stéroïdes aident à calmer rapidement l’inflammation aiguë. Mais une utilisation prolongée peut accroître le risque d’effets indésirables tels que les infections, l’ostéoporose, le diabète, l’hypertension et la prise de poids. C’est pourquoi, dans la prise en charge récente des maladies inflammatoires de l’intestin, il devient essentiel de ne pas se limiter à réduire temporairement les symptômes, mais de diminuer la dépendance aux stéroïdes et de maintenir durablement un état stable.
Plus de la moitié des patients réfractaires : stabilisation des symptômes
Cette étude est une étude observationnelle fondée sur les données d’un registre espagnol de patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin. Une étude observationnelle analyse des données de patients accumulées en situation de soins réelle. Contrairement aux essais cliniques, elle ne répartit pas les patients de manière aléatoire pour comparer des médicaments, mais elle permet de vérifier comment un traitement est utilisé et quels résultats il produit dans la pratique médicale.
Les chercheurs ont analysé 857 des patients adultes atteints d’une maladie de Crohn réfractaire ayant commencé un traitement par risankizumab dans 60 hôpitaux en Espagne. Au début de l’administration du risankizumab, l’âge moyen était de 50,3 ans et les hommes représentaient 59,6 %.
Les patients inclus présentaient souvent des situations difficiles à traiter. Environ la moitié de l’ensemble des patients avaient déjà utilisé au moins trois traitements, dont des biothérapies. La proportion de patients ayant déjà reçu un anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) était de 89,6 %, et celle des patients ayant déjà reçu de l’ustekinumab de 69,3 %. Les anti-TNF et l’ustekinumab figurent parmi les principales biothérapies utilisées dans le traitement de la maladie de Crohn.
Les patients ont reçu 600 mg de risankizumab par perfusion intraveineuse aux semaines 0, 4 et 8, correspondant au début du traitement. Ensuite, à partir de la semaine 12, ils ont reçu un traitement d’entretien de 360 mg par injection sous-cutanée toutes les 8 semaines. La perfusion intraveineuse consiste à administrer le médicament dans un vaisseau sanguin, tandis que l’injection sous-cutanée consiste à injecter le médicament dans les tissus sous la peau.
Le critère principal d’évaluation de l’étude était la « rémission clinique sans stéroïdes ». Elle a été définie comme un état dans lequel l’indice d’activité de la maladie de Crohn, le Harvey-Bradshaw Index (HBI), est inférieur ou égal à 4, sans utilisation de corticostéroïdes systémiques. Le HBI est un indicateur qui évalue le degré d’activité de la maladie de Crohn en attribuant des scores à des éléments tels que les douleurs abdominales, la diarrhée et l’état de santé général. En d’autres termes, l’étude a examiné si les patients atteignaient un état de stabilisation des symptômes sans dépendre des stéroïdes.
Selon l’analyse, 56,4 % des patients ont atteint une rémission clinique sans stéroïdes entre 8 et 12 semaines après le début du traitement par risankizumab. Au dernier point de suivi, 61,2 % présentaient encore une rémission clinique sans stéroïdes. Compte tenu du fait qu’il s’agit de données de pratique réelle incluant de nombreux patients en échec de traitements antérieurs, il s’agit d’un résultat significatif.
Une réponse même après l’échec de biothérapies antérieures
L’âge a également influencé la réponse au traitement. Plus l’âge était élevé, plus la probabilité de rémission tendait à diminuer. En revanche, le fait d’avoir déjà reçu de l’ustekinumab ne montrait pas de lien net avec la rémission clinique sans stéroïdes au dernier point de suivi. Cela signifie que, même en cas d’antécédent de traitement par ustekinumab, le risankizumab peut être envisagé comme option de traitement de relais.
La sécurité d’emploi s’est révélée relativement favorable. Des effets indésirables ont été rapportés chez 7,9 % de l’ensemble des patients. La proportion de patients ayant interrompu le traitement en raison d’effets indésirables était de 1,4 %.
Cette étude n’est pas un essai clinique randomisé contrôlé, dont le niveau de preuve est élevé, mais une étude observationnelle utilisant des données de pratique réelle. Elle présente donc des limites pour comparer directement l’efficacité du risankizumab à celle d’autres traitements ou pour établir un lien de causalité. Elle est néanmoins significative en ce qu’elle confirme l’efficacité dans un environnement de soins réel, incluant des patients plus diversifiés que dans les essais cliniques.
Les chercheurs ont jugé que le risankizumab avait montré, en pratique courante, un effet cliniquement significatif chez les patients atteints de maladie de Crohn. Ils ont précisé qu’il pouvait constituer une option efficace même après plusieurs lignes de traitement, mais que son positionnement plus tôt dans la séquence thérapeutique pourrait accroître les bénéfices cliniques.
Toutefois, comme le taux de réponse diminuait à mesure que l’expérience thérapeutique s’accumulait, des recherches supplémentaires semblent nécessaires pour déterminer chez quels patients et à quel moment utiliser le risankizumab.
