Yuhan a fait le point sur l’essai clinique de phase 1/2 de « YH42946 », un candidat anticancéreux ciblé oral développé contre les anomalies de HER2 et l’insertion de l’exon 20 d’EGFR. Le laboratoire cherche actuellement la dose adaptée ; il prévoit d’analyser les premiers résultats cliniques d’ici la fin de l’année, puis de passer, au début de 2027, à l’étape suivante de l’essai.
La présentation n’a pas apporté de nouveaux résultats cliniques sur l’efficacité du traitement chez les patients. Elle a surtout détaillé l’avancement d’un essai de première administration chez l’humain, le design de l’étude et le calendrier de développement à venir.
Yuhan a présenté, le 14, sous forme de poster au « Congrès mondial sur le cancer du poumon 2026 (WCLC) » organisé au COEX, à Seoul, l’état de l’étude de phase 1/2 de YH42946 ainsi que ses prochaines étapes.
YH42946 est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) oral, de petite molécule, qui cible HER2, impliqué dans la croissance des cellules cancéreuses. Son mécanisme repose sur une petite molécule qui pénètre dans la cellule et bloque les signaux de croissance tumorale. Yuhan le développe après avoir acquis, en 2023, la technologie auprès de l’entreprise biotechnologique sud-coréenne JINX Bio. Le nom de développement utilisé chez JINX Bio était « JIN-A04 ».
Recherche de la dose optimale en augmentant progressivement à partir de 5 mg
L’essai inclut des patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant une mutation, une amplification ou une surexpression de HER2, ou une insertion de l’exon 20 d’EGFR.
HER2 et EGFR sont des protéines qui transmettent des signaux permettant aux cellules de croître et de se multiplier. Lorsque certaines anomalies surviennent dans les gènes correspondants, ces signaux de croissance peuvent être excessivement activés et favoriser la prolifération des cellules cancéreuses.
La première étape de la phase 1/2, dite « escalade de dose », est actuellement en cours. Elle vise à déterminer la dose appropriée en augmentant progressivement l’administration de 5 mg jusqu’à un maximum de 240 mg. Au cours de ce processus, l’équipe évalue les effets indésirables et la tolérance des patients, tout en vérifiant l’absorption et la persistance du médicament dans l’organisme, ainsi que les premières réponses antitumorales.
Le schéma a d’abord débuté par une prise une fois par jour. Mais, sur la base de l’analyse des variations de la concentration du médicament dans l’organisme, une cohorte recevant deux prises quotidiennes a ensuite été ajoutée. À certaines doses, l’étude applique aussi une approche de « backfill », consistant à inclure davantage de patients recevant la même dose, afin de consolider les données de sécurité, de concentration du médicament et de réponse antitumorale précoce.
Possibilité d’atteindre le cerveau… l’efficacité clinique reste à confirmer
Lors d’expériences antérieures sur cellules et sur animaux, YH42946 a inhibé la croissance tumorale dans des modèles de cancer du poumon non à petites cellules présentant une insertion de l’exon 20 d’EGFR et des anomalies de HER2. Dans un modèle animal où une tumeur avec anomalie de HER2 a été implantée dans le cerveau, un effet inhibiteur sur la tumeur est apparu en fonction de la dose. La possibilité que le médicament atteigne le système nerveux central, y compris le cerveau, a également été confirmée.
Il s’agit toutefois de résultats précliniques. L’efficacité réelle sur les métastases cérébrales chez les patients doit être confirmée par des essais cliniques.
Cette étude a été menée conjointement avec, notamment, des chercheurs de l’université Yonsei, et a été publiée en juillet dans la revue internationale 《npj Precision Oncology》. Les chercheurs ont expliqué que YH42946 a été conçu pour cibler principalement les anomalies de HER2 et l’insertion de l’exon 20 d’EGFR liées au cancer, tout en réduisant relativement son impact sur l’EGFR normal non muté.
Analyse des premiers résultats d’ici la fin de l’année… entrée dans l’étape suivante début 2027
Dans cet essai, les premiers éléments évalués sont la sécurité et la tolérance. Les investigateurs examinent quels événements indésirables surviennent pendant le traitement et jusqu’à quel niveau de dose les patients peuvent tolérer.
Des indicateurs permettant d’apprécier l’efficacité sont également suivis : le taux de réponse objective, c’est-à-dire la proportion de patients dont la taille de la tumeur diminue au-delà d’un seuil défini ; la durée de réponse, qui mesure combien de temps l’effet se maintient ; et la survie sans progression, qui correspond à la période durant laquelle le cancer ne progresse pas.
Yuhan prévoit de publier, d’ici la fin de l’année, les résultats de l’étape d’escalade de dose actuellement en cours, portant sur la sécurité, la concentration du médicament et la réponse antitumorale précoce. Sur cette base, l’entreprise sélectionnera deux doses candidates et prévoit d’entrer au début de 2027 dans l’étape suivante, l’« essai d’extension de dose ».
Lors de l’étape d’extension de dose, les patients seront répartis à parts égales (1:1) entre les deux doses retenues afin de comparer la sécurité et la réponse antitumorale. Ces données serviront à déterminer la dose recommandée pour la suite du développement. L’étude devrait ensuite élargir son périmètre à d’autres patients atteints de tumeurs solides présentant une anomalie de HER2.
Kim Yeol-hong, directeur général en charge de la R&D chez Yuhan, a déclaré : « YH42946 pourrait devenir une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de tumeurs solides accompagnées d’anomalies de HER2 et d’une insertion de l’exon 20 d’EGFR, en permettant une administration orale tout en laissant espérer une efficacité également sur les lésions de métastases cérébrales », ajoutant : « Nous continuerons d’évaluer la sécurité et l’effet antitumoral dans l’essai de phase 1/2 en cours, et nous entendons accélérer l’établissement de la dose recommandée ainsi que le développement ultérieur. »
