ユハン洋行は、HER2異常とEGFRエクソン20挿入変異を標的に開発中の経口標的抗がん剤候補「YH42946」について、第1/2相試験の進捗を公表しました。現在は患者に適した投与量を探索しており、今年末に初期の臨床結果を解析したうえで、2027年初めに次段階の試験に入る計画です。
今回の発表で、患者の治療効果を示す新たな臨床結果が提示されたわけではありません。ヒトへの初回投与となる臨床試験の進捗、試験デザイン、今後の開発スケジュールが主な内容です。
ユハン洋行は14日、ソウルのCOEXで開かれた「2026世界肺がん学会（WCLC）」で、YH42946の第1/2相試験の研究状況と今後の計画をポスターで発表しました。
YH42946は、がん細胞の増殖に関与するHER2を標的とする経口の低分子チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）です。小分子が細胞内に入り、がん増殖シグナルを遮断する仕組みです。ユハン洋行が2023年、韓国のバイオ企業ジェイインツバイオから技術導入を受けて開発しています。ジェイインツバイオで用いられていた開発コードは「JIN-A04」です。
5mgから増量し、適正投与量を探索
今回の試験には、HER2に変異・増幅・過剰発現がある、またはEGFRエクソン20挿入変異を有する局所進行・転移性の固形がん成人患者が参加します。
HER2とEGFRは、細胞の成長や増殖を促すシグナルを伝達するタンパク質です。関連遺伝子に特定の異常が生じると、増殖シグナルが過度に活性化し、がん細胞の増殖を促進し得ます。
現在、第1/2相の最初の段階である「用量漸増段階」が進行中です。5mgから開始し、最大240mgまで投与量を段階的に引き上げる方法で適正用量を探索します。この過程で副作用と患者の忍容性を確認し、薬剤が体内でどの程度吸収され、どれほど維持されるか、初期の抗腫瘍反応も併せて評価します。
当初は1日1回投与で開始しましたが、その後、体内薬物濃度の推移を解析した結果に基づき、1日2回投与の患者群を追加して試験を進めています。一部の用量では、同一用量を投与される患者を追加登録する「バックフィル（backfill）」方式も適用しています。安全性、薬物濃度、初期の抗腫瘍反応に関するデータを確保するためです。
脳への到達可能性を確認……臨床効果は今後の検証が必要
YH42946は、先行する細胞・動物実験で、EGFRエクソン20挿入変異およびHER2異常を有する非小細胞肺がんモデルの腫瘍増殖を抑制しました。HER2異常腫瘍を脳内に作製した動物モデルでも、投与量に応じて腫瘍抑制効果が認められました。薬剤が脳を含む中枢神経系に到達する可能性も確認されました。
ただし、これらは非臨床の結果です。実際の患者の脳転移に効果があるかどうかは、臨床試験で確認する必要があります。
この研究は延世大学の研究チームなどと共同で進められ、7月に国際学術誌 〈npj Precision Oncology〉に公開されました。研究チームは、YH42946が、がんに関連するHER2異常とEGFRエクソン20挿入変異を主に標的としつつ、変異のない正常EGFRへの影響は相対的に抑えるよう設計されたと説明しました。
年末に初期結果を解析……2027年初めに次段階へ 移行
今回の試験で最初に確認するのは安全性と忍容性です。治療中にどのような有害事象が生じるか、患者がどの程度の用量まで耐えられるかを評価します。
治療効果を推し量る指標も併せて確認します。腫瘍径が一定基準以上縮小した患者の割合を示す客観的奏効率、効果がどれほど持続するかを示す奏効期間、がんが進行しない期間をみる無増悪生存期間などです。
ユハン洋行は、今年末に、現在進行中の用量漸増段階で安全性・薬物濃度・初期の抗腫瘍反応を確認した結果を示す予定です。これを踏まえ、2つの候補用量を選定し、2027年初めに次段階である「用量拡大試験」に入る計画です。
用量拡大段階では、選定した2用量に患者を1対1で割り付けて投与し、安全性と抗腫瘍反応を比較します。これを基に、その後の開発に用いる推奨用量を決定します。その後は、HER2異常を有する他の固形がん患者へと研究対象を広げる予定です。
キム・ヨルホン ユハン洋行R&D総括社長は「YH42946は、HER2異常およびEGFRエクソン20挿入変異を伴う固形がん患者に経口投与が可能で、脳転移病変でも効果が期待できる新たな治療選択肢になり得ます」としたうえで、「現在進行中の第1/2相試験を通じて安全性と抗腫瘍効果を継続的に評価し、推奨用量の確立と後続開発を迅速に推進していく計画です」と述べました。
