Yuhan công bố tiến độ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 của ứng viên thuốc chống ung thư nhắm trúng đích dạng uống “YH42946”, đang được phát triển để nhắm vào bất thường HER2 và đột biến chèn exon 20 của EGFR. Nhóm nghiên cứu hiện tập trung xác định liều dùng phù hợp cho bệnh nhân, dự kiến phân tích kết quả lâm sàng ban đầu vào cuối năm nay, sau đó chuyển sang giai đoạn thử nghiệm tiếp theo vào đầu năm 2027.
Trong lần công bố này, chưa có dữ liệu lâm sàng mới cho thấy hiệu quả điều trị trên bệnh nhân. Nội dung chủ yếu tập trung vào tiến độ thử nghiệm lần đầu dùng trên người, thiết kế nghiên cứu và lộ trình phát triển sắp tới.
Ngày 14-09, Yuhan trình bày dưới dạng poster tại “Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi (WCLC) 2026” tổ chức ở COEX, Seoul, về tình hình thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 của YH42946 và kế hoạch thời gian tới.
YH42946 là thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) phân tử nhỏ dạng uống, nhắm vào HER2 — yếu tố liên quan đến tăng trưởng của tế bào ung thư. Cơ chế của thuốc là phân tử nhỏ đi vào trong tế bào để chặn tín hiệu thúc đẩy tăng trưởng ung thư. Yuhan phát triển thuốc này sau khi nhận chuyển giao công nghệ từ công ty công nghệ sinh học Hàn Quốc JINX Bio vào năm 2023. Tên phát triển mà JINX Bio sử dụng là “JIN-A04”.
Tăng liều từ 5mg để tìm liều dùng phù hợp
Thử nghiệm tuyển bệnh nhân người lớn mắc ung thư đặc tiến triển tại chỗ hoặc di căn, có đột biến/khuyếch đại/biểu hiện quá mức HER2 hoặc mang đột biến chèn exon 20 của EGFR.
HER2 và EGFR là các protein truyền tín hiệu giúp tế bào tăng trưởng và nhân lên. Khi gen liên quan xuất hiện bất thường nhất định, tín hiệu tăng trưởng có thể bị hoạt hóa quá mức, từ đó thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào ung thư.
Hiện thử nghiệm đang ở “giai đoạn tăng liều”, là bước đầu của giai đoạn 1/2. Nhóm nghiên cứu bắt đầu từ 5mg và tăng dần liều dùng theo từng mức, tối đa đến 240mg, để tìm liều phù hợp. Trong quá trình này, họ theo dõi tác dụng phụ và mức độ dung nạp thuốc của bệnh nhân, đồng thời kiểm tra mức độ hấp thu và duy trì của thuốc trong cơ thể cũng như phản ứng chống khối u ban đầu.
Ban đầu thử nghiệm dùng thuốc 1 lần/ngày, nhưng sau đó, dựa trên kết quả phân tích biến động nồng độ thuốc trong cơ thể, nhóm nghiên cứu đã bổ sung một nhóm bệnh nhân dùng thuốc 2 lần/ngày để tiếp tục thử nghiệm. Ở một số mức liều, họ cũng áp dụng cách “backfill”, tức tuyển thêm bệnh nhân dùng cùng một mức liều. Mục tiêu là thu thập dữ liệu về độ an toàn, nồng độ thuốc và phản ứng chống khối u ban đầu.
Xác nhận khả năng tới não… hiệu quả lâm sàng vẫn cần theo dõi thêm
Trong các thí nghiệm trước đó trên tế bào và động vật, YH42946 đã ức chế sự phát triển khối u ở mô hình ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến chèn exon 20 của EGFR và bất thường HER2. Ở mô hình động vật tạo khối u bất thường HER2 trong não, hiệu quả ức chế khối u cũng xuất hiện tùy theo liều dùng. Nhóm nghiên cứu cũng xác nhận khả năng thuốc có thể đi tới hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả não.
Tuy nhiên, đây là kết quả tiền lâm sàng. Việc thuốc có hiệu quả với di căn não ở bệnh nhân thực tế hay không cần được xác nhận qua thử nghiệm lâm sàng.
Nghiên cứu này được thực hiện phối hợp với nhóm nghiên cứu của Đại học Yonsei và các đơn vị khác, và đã được công bố trên tạp chí quốc tế 〈npj Precision Oncology〉 vào tháng 7. Nhóm nghiên cứu giải thích rằng YH42946 được phát triển để chủ yếu nhắm vào bất thường HER2 liên quan đến ung thư và đột biến chèn exon 20 của EGFR, đồng thời tương đối giảm tác động lên EGFR bình thường không có đột biến.
Phân tích kết quả ban đầu vào cuối năm… bước vào giai đoạn tiếp theo đầu năm 2027
Trong thử nghiệm này, yếu tố được xác nhận trước tiên là độ an toàn và khả năng dung nạp. Nhóm nghiên cứu theo dõi các phản ứng bất lợi xuất hiện trong quá trình điều trị và mức liều mà bệnh nhân có thể chịu đựng.
Các chỉ số để ước lượng hiệu quả điều trị cũng được đánh giá song song. Bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan—tỷ lệ bệnh nhân có kích thước khối u giảm từ một ngưỡng nhất định trở lên; thời gian duy trì đáp ứng—cho biết hiệu quả kéo dài bao lâu; và thời gian sống không tiến triển—khoảng thời gian bệnh không tiến triển thêm.
Yuhan dự kiến công bố vào cuối năm nay các kết quả xác nhận độ an toàn, nồng độ thuốc và phản ứng chống khối u ban đầu ở giai đoạn tăng liều đang diễn ra. Trên cơ sở đó, công ty sẽ chọn ra hai mức liều ứng viên và dự kiến bước vào “thử nghiệm mở rộng liều” — giai đoạn tiếp theo — vào đầu năm 2027.
Ở giai đoạn mở rộng liều, bệnh nhân sẽ được chia theo tỷ lệ 1:1 để dùng hai mức liều đã chọn, nhằm so sánh độ an toàn và phản ứng chống khối u. Từ đó, nhóm nghiên cứu sẽ xác định liều khuyến nghị cho các bước phát triển tiếp theo. Sau đó, phạm vi nghiên cứu sẽ được mở rộng sang các bệnh nhân mắc những ung thư đặc khác có bất thường HER2.
Ông Kim Yeol-hong, Phó chủ tịch phụ trách tổng thể R&D của Yuhan, cho biết: “YH42946 có thể trở thành một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân ung thư đặc kèm bất thường HER2 và đột biến chèn exon 20 của EGFR, vừa có thể dùng đường uống vừa có thể kỳ vọng hiệu quả cả ở tổn thương di căn não”. Ông nói thêm: “Thông qua nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 đang tiến hành, chúng tôi sẽ liên tục đánh giá độ an toàn và hiệu quả chống khối u, đồng thời nhanh chóng thúc đẩy việc thiết lập liều khuyến nghị và phát triển các bước tiếp theo”.
