Юхан корпораци HER2-ийн эмгэг өөрчлөлт эсвэл EGFR-ийн экзон 20-ийн инсерцийн мутацийг онилон хөгжүүлж буй, амаар уудаг зорилтот эмчилгээний шинэ эмийн нэгдэл ‘YH42946’-ийн 1/2-р шатны эмнэлзүйн туршилтын явцыг танилцууллаа. Одоогоор өвчтөнд хэрэглэх тохиромжтой тунг тогтоож байгаа бөгөөд энэ оны эцэст эмнэлзүйн эхний үр дүнг шинжилж, 2027 оны эхээр тун өргөтгөх туршилтыг эхлүүлэхээр төлөвлөжээ.
Энэ удаа өвчтөнд үзүүлсэн эмчилгээний үр нөлөөг харуулах шинэ эмнэлзүйн үр дүн мэдээлээгүй. Харин хүний биед анх удаа туршиж буй эмнэлзүйн судалгааны явц, туршилтын загвар, цаашдын хөгжүүлэлтийн хуваарийг голлон танилцуулсан байна.
Юхан корпораци 14-нд Сөүл хотын Коэкст болсон ‘2026 оны Дэлхийн уушгины хорт хавдрын бага хурал (WCLC)’-ын үеэр YH42946-ийн 1/2-р шатны эмнэлзүйн туршилтын явц болон цаашдын төлөвлөгөөг постероор танилцууллаа.
YH42946 нь хорт хавдрын эсийн өсөлтөд оролцдог HER2-ийг онилсон, амаар хэрэглэдэг бага молекулт тирозин киназын дарангуйлагч (TKI) юм. Бага молекулт нэгдэл нь эсийн дотор нэвтэрч, хорт хавдрын өсөлтийн дохиоллыг хориглох зарчмаар үйлчилдэг. Юхан корпораци уг нэгдлийн технологийг 2023 онд БНСУ-ын биотехнологийн J INTS BIO компаниас шилжүүлэн авч, хөгжүүлж байна. J INTS BIO компанийн хэрэглэж байсан хөгжүүлэлтийн код нэр нь ‘JIN-A04’ юм.
Тунг 5 мг-аас шат дараатай нэмэгдүүлж, тохиромжтой хэмжээг тогтоож байна
HER2-ийн мутаци, олшрол, хэт илрэлийн аль нэгтэй эсвэл EGFR-ийн экзон 20-ийн инсерцийн мутацитай, хэсэг газрын даамжирсан эсвэл үсэрхийлсэн хатуу хавдартай насанд хүрэгчдийг туршилтад хамруулж байна.
HER2 болон EGFR нь эсийн өсөлт, үржлийг өдөөдөг дохио дамжуулагч уураг юм. Холбогдох генд тодорхой эмгэг өөрчлөлт үүсвэл өсөлтийн дохиолол хэт идэвхжиж, хорт хавдрын эсийн үржлийг түргэсгэж болзошгүй.
Одоогоор 1/2-р шатны эмнэлзүйн туршилтын эхний хэсэг болох ‘тун нэмэгдүүлэх үе шат’ үргэлжилж байна. Тунг 5 мг-аас эхлэн дээд тал нь 240 мг хүртэл шат дараатай нэмэгдүүлж, тохиромжтой хэмжээг тогтооно. Энэ явцад гаж нөлөө болон өвчтөн эмийг хэр тэсвэрлэж байгааг ажиглахын зэрэгцээ эм бие махбодод ямар хэмжээгээр шимэгдэж, хэр удаан хадгалагдах, мөн хавдрын эсрэг эхний хариу урвалыг шалгаж байна.
Эхэндээ эмийг өдөрт нэг удаа хэрэглүүлж байсан ч бие дэх эмийн агууламж хэрхэн өөрчлөгдөж буйг шинжилсний үндсэн дээр өдөрт хоёр удаа хэрэглэдэг өвчтөний бүлгийг нэмж, туршилтыг үргэлжлүүлж байна. Зарим тунгийн бүлэгт ижил тун хэрэглэж буй өвчтөнийг нэмж бүртгэдэг ‘нөхөн бүртгэл (backfill)’-ийн аргыг мөн ашиглажээ. Энэ аргаар аюулгүй байдал, бие дэх эмийн агууламж болон хавдрын эсрэг эхний хариу урвалын талаар нэмэлт мэдээлэл цуглуулж байна.
Төв мэдрэлийн тогтолцоонд нэвтрэх боломжтой нь тогтоогдсон ч эмнэлзүйн үр нөлөөг цаашид нягтална
YH42946 нь өмнө нь хийсэн эсийн болон амьтны туршилтаар EGFR-ийн экзон 20-ийн инсерцийн мутаци, HER2-ийн эмгэг өөрчлөлттэй жижиг эст бус уушгины хорт хавдрын загварт хавдрын өсөлтийг дарангуйлсан. Тархинд HER2-ийн эмгэг өөрчлөлттэй хавдар үүсгэсэн амьтны загварт ч тунгаас хамаарсан хавдар дарангуйлах нөлөө илэрчээ. Түүнчлэн уг эм тархи зэрэг төв мэдрэлийн тогтолцоонд нэвтрэх боломжтойг тогтоосон байна.
Гэхдээ эдгээр нь эмнэлзүйн өмнөх судалгааны үр дүн юм. Бодит өвчтөний тархины үсэрхийлэлд үр дүнтэй эсэхийг эмнэлзүйн туршилтаар баталгаажуулах шаардлагатай.
Уг судалгааг Ёнсэ их сургуулийн судлаачидтай хамтран хийсэн бөгөөд өнгөрсөн 7-р сард олон улсын эрдэм шинжилгээний 《npj Нарийвчилсан онкологи (npj Precision Oncology)》 сэтгүүлд нийтэлжээ. Судлаачдын тайлбарласнаар YH42946-ийг хорт хавдартай холбоотой HER2-ийн эмгэг өөрчлөлт болон EGFR-ийн экзон 20-ийн инсерцийн мутацийг голлон онилохын зэрэгцээ мутацигүй, хэвийн EGFR-д үзүүлэх нөлөөг харьцангуй бууруулахаар хөгжүүлсэн байна.
Оны эцэст эхний үр дүнг шинжилнэ⋯2027 оны эхээр тун өргөтгөх туршилтыг эхлүүлнэ
Энэхүү эмнэлзүйн туршилтаар юуны өмнө аюулгүй байдал болон эмийг тэсвэрлэх чадварыг үнэлнэ. Эмчилгээний явцад ямар сөрөг урвал илэрч байгаа, өвчтөн ямар хэмжээний тунг тэсвэрлэх боломжтойг шалгаж байна.
Эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх үзүүлэлтүүдийг мөн хамтад нь ажиглана. Үүнд хавдрын хэмжээ тогтоосон босгоос илүү багассан өвчтөний эзлэх хувийг илэрхийлэх объектив хариу урвалын хувь, үр нөлөө хэр удаан үргэлжилснийг харуулах хариу урвалын үргэлжлэх хугацаа, мөн хорт хавдар даамжраагүй хугацааг хэмжих даамжралгүй амьдрах хугацаа багтана.
Юхан корпораци энэ оны эцэст одоо үргэлжилж буй тун нэмэгдүүлэх үе шатны аюулгүй байдал, бие дэх эмийн агууламж болон хавдрын эсрэг эхний хариу урвалыг үнэлсэн үр дүнг танилцуулахаар төлөвлөжээ. Үүнд үндэслэн хоёр нэр дэвшигч тунг сонгож, 2027 оны эхээр дараагийн шат болох ‘тун өргөтгөх туршилт’-ыг эхлүүлнэ.
Тун өргөтгөх үе шатанд өвчтөнүүдийг 1:1 харьцаагаар хоёр бүлэгт хуваан, сонгосон хоёр тунг хэрэглүүлж, аюулгүй байдал болон хавдрын эсрэг хариу урвалыг харьцуулна. Үүний үндсэн дээр цаашдын хөгжүүлэлтэд хэрэглэх зөвлөмжит тунг тогтооно. Дараа нь судалгааны хамрах хүрээг HER2-ийн эмгэг өөрчлөлттэй бусад хатуу хавдрын өвчтөнүүдэд өргөжүүлэхээр төлөвлөжээ.
Юхан корпорацийн R&D хариуцсан ерөнхийлөгч Ким Ёль Хон “YH42946 нь HER2-ийн эмгэг өөрчлөлт болон EGFR-ийн экзон 20-ийн инсерцийн мутацитай хатуу хавдрын өвчтөнүүдэд амаар хэрэглэх боломжтойн зэрэгцээ тархинд үсэрхийлсэн голомтод ч үр нөлөө үзүүлнэ гэж найдаж болох эмчилгээний шинэ сонголт болж чадна” хэмээгээд, “Одоо үргэлжилж буй 1/2-р шатны эмнэлзүйн туршилтаар аюулгүй байдал болон хавдрын эсрэг үр нөлөөг тасралтгүй үнэлж, зөвлөмжит тунг тогтоох болон дараагийн хөгжүүлэлтийг шуурхай хэрэгжүүлэхээр төлөвлөж байна” гэж мэдэгдэв.
