“药一直按时吃着，怎么又这样了。”
这是抑郁症或躁郁症（双相情感障碍）患者及其家属在诊室里常说的一句话。即便药物治疗后症状趋于稳定，只要睡眠时间、光照暴露或活动节律出现波动，复发风险仍可能随之上升。
高丽大学安岩医院精神健康医学科李宪正教授团队在临床试验中验证，借助智能手机应用与腕带设备，有望弥补这一管理“空档”。
团队开发的基于昼夜节律的数字治疗应用“CRM（Circadian Rhythm for Mood）”多中心临床试验结果，已于6月24日在美国精神病学学术期刊《《美国精神病学杂志》（American Journal of Psychiatry）》在线提前发表。CRM通过可穿戴设备与智能手机测量生物节律，预测情绪发作复发风险，并提供个性化生活方式指导。
复发的“扳机”可能藏在生物钟里
人体内存在以约24小时为周期运转的生物钟。昼夜节律一旦被打乱，就可能出现抑郁或躁狂发作（在一定时期内症状出现后又消退的发病）。
研究团队据此开发了该应用。比如睡眠模式变得不规律，或白天未能充分接受光照等，日常生活中的细微变化就可能扰动生物钟，进而点燃症状复发的“火种”。
CRM应用旨在提前捕捉并校正这种紊乱。腕带与智能手机会自动收集活动量、心率、睡眠、光照暴露等生物节律信息，并与应用中记录的情绪状态等数据一并分析，预测未来3天的情绪状态为低·中·高三个等级；同时基于个人昼夜节律指标，发送最佳起床时间、光照暴露时间、活动节律稳定化策略等个性化指南与提醒。
功能看起来完善，但是否真正有效，需要临床试验给出答案。为此，研究团队设计并实施了严格的验证。
复发发生率降至三分之一，对照应用组高出3.4倍
研究在全国5家大学医院开展，包括高丽大学安岩·九老·安山医院、仁济大学一山白医院、釜山大学医院等，共招募93名已确诊抑郁症或双相情感障碍且维持稳定状态的成年患者。研究将47人随机分配至CRM应用使用组，46人分配至外观相同但不具备治疗功能的伪（sham·假）应用使用组，并采用患者与研究人员均不知晓所用应用类型的双盲方式随访1年。
结果显示，CRM组的复发发生率仅为对照应用组的三分之一；换言之，对照应用组比CRM组高出3.4倍。
按每100人随访1年发生的复发次数计算，CRM组为41.1次，对照应用组为139.3次。症状持续时间方面，对照应用组更长；从入组到首次复发所需时间则是CRM组显著更长。这不仅意味着复发次数减少，也意味着即便复发也能更快恢复，并能更长时间维持稳定状态。
即便将抑郁症状与轻躁狂症状分别分析，整体上CRM组也呈现更好的结果。研究团队补充称，躁狂症状仅出现4例，解读时需保持谨慎。1年应用使用期间未报告与应用相关的严重不良反应。
“校准生物钟，本身就是治疗”
长期研究情绪障碍、时间生物学与数字治疗的通讯作者李宪正教授表示：“情绪障碍的复发往往并非简单的症状再现，而是源于光照暴露与活动相互交织导致的生物节律不匹配。”他还说：“CRM以实时反映个人生活模式、校准生物钟的方式，显示出其有望成为补充药物治疗的数字治疗器械。”
第一作者廉智元、郑在权教授表示：“本研究的意义在于，仅凭自动采集的传感器数据提取个体生物节律特征并提供个性化反馈的数字治疗应用，采用双盲·伪对照方式完成了验证。”他们称：“今后计划开展应用改进版UI/UX的大规模研究，并继续阐明基于生物标志物的作用机制。”
CRM应用由高丽大学医疗院医疗技术控股公司旗下子公司——株式会社休瑟卡迪安开发。李宪正教授为该公司共同创始人。研究团队表示，公司虽提供了应用平台，但未参与研究设计以及数据收集、分析与解读。本研究获得韩国研究财团及中小风险企业部技术开发项目支持。
