Trong số các loại ung thư vú, ‘ung thư vú ba âm tính (TNBC)’ đặc biệt khó điều trị. Không có các thụ thể hormone như estrogen và progesterone, cũng như thụ thể HER2, nên rất khó áp dụng các liệu pháp điều trị mục tiêu được sử dụng cho các loại ung thư vú khác. Tốc độ phát triển của tế bào ung thư cũng rất nhanh. Dù ban đầu có vẻ như điều trị có hiệu quả, nhưng không ít trường hợp tái phát và trở nên mạnh mẽ hơn.
Có một ứng cử viên mục tiêu mới đang được chú ý, có thể đồng thời làm lung lay ‘sức chịu đựng (kháng thuốc điều trị)’ của TNBC. Nhóm nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Hollings thuộc Đại học Y khoa Nam Carolina (Medical University of South Carolina, MUSC) đã phát triển một kháng thể đơn dòng người nhắm vào ‘SFRP2 (Protein liên quan đến frizzled được tiết ra 2)’ để ức chế sự phát triển và di căn của khối u, đồng thời hồi sinh phản ứng miễn dịch. Kết quả nghiên cứu đã được công bố trên tạp chí khoa học quốc tế ≪Nghiên cứu Ung thư Vú (Breast Cancer Research)≫ số gần đây.
Giảm di căn phổi, ức chế sự phát triển khối u... Tế bào kháng thuốc cũng ‘chết’
SFRP2 được mô tả như một ‘người hỗ trợ’ tạo ra môi trường thuận lợi cho khối u tồn tại. Nó thúc đẩy sự hình thành mạch máu (angiogenesis) để mở ra con đường cung cấp dinh dưỡng cho khối u, ức chế sự tự chết của tế bào ung thư (apoptosis) để chúng không dễ chết, và thay đổi môi trường vi mô của khối u để làm mệt mỏi các tế bào miễn dịch (mệt mỏi miễn dịch). Bài báo đã chỉ ra rằng SFRP2 kết hợp với thụ thể FZD5 (frizzled-5) để kích hoạt các con đường truyền tín hiệu, tham gia vào sự phát triển và di chuyển của khối u.
Khi nhóm nghiên cứu phân tích mô TNBC của người bằng phương pháp nhuộm miễn dịch đa dạng, SFRP2 không chỉ được quan sát ở tế bào ung thư (87%) mà còn ở đại thực bào liên quan đến khối u (90%) và lympho bào xâm nhập khối u (96%). Điều này có nghĩa là nó không chỉ nhắm vào ‘khối u’ mà còn có thể làm lung lay môi trường miễn dịch xung quanh khối u.
Đại thực bào liên quan đến khối u được chia thành hai xu hướng lớn. Một bên kích hoạt hệ miễn dịch để tấn công ung thư (M1) và bên kia ức chế phản ứng miễn dịch để hỗ trợ sự phát triển của khối u (M2). Trong TNBC, đại thực bào có xu hướng nghiêng về phía M2, nhưng khi xử lý bằng kháng thể SFRP2, đã xác nhận rằng đại thực bào tiết ra nhiều interferon-gamma (IFN-γ) hơn và quay trở lại xu hướng M1.
Kết quả từ mô hình động vật cũng rất đáng chú ý. Nhóm nghiên cứu báo cáo rằng khi tiêm kháng thể vào mô hình tiền lâm sàng TNBC (E0771.LMB, PY8119), số lượng nốt di căn phổi đã giảm đáng kể. Trong mô hình cấy ghép dòng tế bào TNBC của người (MDA-MB-231), sự phát triển của khối u đã bị ức chế 61%. Quan trọng nhất, khả năng đã được chỉ ra trong ‘kháng thuốc điều trị’ - một vấn đề thường gặp trong lâm sàng. Kết quả cho thấy kháng thể này đã kích thích sự tự chết của tế bào MDA-MB-231 đã phát triển kháng thuốc với ‘doxorubicin’, một loại thuốc thường được sử dụng cho TNBC.
Nhóm nghiên cứu cũng giải thích rằng kháng thể này tích tụ chọn lọc hơn trong mô khối u trong cơ thể và phân bố tương đối ít hơn ở các cơ quan bình thường. Khác với phương pháp hóa trị truyền thống tấn công toàn thân, độ chính xác của mục tiêu càng cao thì khả năng giảm thiểu tác dụng phụ càng lớn.
Liệu có thể bắt được hai con thỏ với ‘điều trị mục tiêu + tái thiết miễn dịch’?
Ý nghĩa của nghiên cứu này không chỉ dừng lại ở một hiệu quả. Nhắm vào SFRP2 có thể đồng thời nhắm đến ▲ ức chế sự phát triển và di căn của khối u ▲ làm giảm môi trường ức chế miễn dịch ▲ khả năng vượt qua kháng thuốc điều trị. Mặc dù có nhiều lựa chọn như thuốc miễn dịch hoặc kháng thể thuốc kết hợp (ADC) trong điều trị TNBC, nhưng rào cản tái phát và kháng thuốc vẫn còn rất cao.
Tuy nhiên, giai đoạn hiện tại vẫn là giai đoạn tiền lâm sàng trước khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng trên người. Còn nhiều rào cản cần vượt qua như an toàn, liều lượng thích hợp, chiến lược kết hợp.
Theo nhóm nghiên cứu, kháng thể này đã được chuyển giao công nghệ cho công ty sinh học Mỹ ‘Innova Therapeutics’ và đang tiến hành chuẩn bị tài chính và lâm sàng cho thử nghiệm đầu tiên trên người. Ngoài ra, chương trình phát triển kháng thể nhắm vào SFRP2 (tên dự án IVT-8086) đã nhận được chỉ định bệnh hiếm ở trẻ em (Rare Pediatric Disease) và chỉ định thuốc hiếm (Orphan Drug Designation) từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) liên quan đến chỉ định u xương ở trẻ em. Những ‘chỉ định’ này không có nghĩa là ngay lập tức được sử dụng trong điều trị cho bệnh nhân, nhưng cung cấp động lực phát triển và hỗ trợ cho việc tiến vào lâm sàng.
*Nguồn bài báo: Kháng thể đơn dòng nhắm vào protein liên quan đến frizzled được tiết ra 2 làm tái lập lại đại thực bào liên quan đến khối u để ức chế ung thư vú ba âm tính. Nghiên cứu Ung thư Vú, 2025; 27 (1) DOI: 10.1186/s13058-025-02176-6.
