肥満治療薬を求める人が急速に増えています。
ウゴービ、マンジャロに続き、次世代新薬の開発競争も激しさを増す中、主要な肥満治療薬の効果を比較した大規模分析の結果がこのほど、国際学術誌〈英国医学ジャーナル（BMJ）〉に掲載されました。研究では、体重減少効果が最も高い薬が、心血管疾患の予防効果でも最も優れているとは限らないことが示されました。
中国・四川大学医学部の研究者が主導した国際共同研究チームは、成人の肥満患者9万9791人が参加した262件の無作為化臨床試験を統合解析し、主要な肥満治療薬の有効性と安全性を比較しました。参加者の平均年齢は49歳、平均体格指数（BMI）は35で、解析に含まれた臨床試験の追跡期間は12～172週でした。
統合解析の結果、体重減少効果が最も高かった治療薬はチルゼパチドで、平均体重は14.9%減少しました。次いでカグリセマ（14.8%）、経口セマグルチド（10.9%）、オルフォグリプロン（9.9%）、皮下注射セマグルチド（9.8%）、フェンテルミン－トピラマート（8.1%）の順でした。チルゼパチドは、最近国内の肥満治療薬市場で注目されている「マンジャロ」と「ゼップバウンド」の主成分で、皮下注射セマグルチドは「ウゴービ」の主成分です。これらは現在、国内の肥満治療薬市場を主導するGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）系の治療薬です。
体脂肪の減少効果もチルゼパチドが最も優れていました。ただし、筋肉を含む除脂肪量の減少も最も大きく、減量過程で筋肉量を維持するための食事管理や運動など、追加の対策が重要であることも示されました。
消化管の副作用は、ほとんどのGLP-1系肥満治療薬で共通してみられました。代表的な症状は吐き気、嘔吐、下痢、便秘などで、一部の薬剤では、こうした副作用の発生リスクがより高いことが示されました。
肥満患者で発症リスクが高い心血管疾患の予防効果をみると、体重減少効果とは異なる傾向が確認されました。皮下注射セマグルチドは、全死亡リスクを19%、心筋梗塞リスクを28%、心不全リスクを57%低下させることが示されました。一方、体重減少効果が最も高かったチルゼパチドは心不全リスクを51%低下させましたが、全死亡や心筋梗塞リスクの低下効果は、今回の解析では明確に立証されませんでした。
研究チームは「今回の研究は、患者と医療者が治療目標に応じて各肥満治療薬の利益とリスクを比較し、選択する際の助けになるでしょう」とした上で、「一部の次世代治療薬については、長期的な臨床効果と安全性を確認するための追加研究が必要です」と述べました。
