肝がんの患者さんが診察室で「がんが門脈まで浸潤しています」と説明を受けると、途方に暮れてしまうことがあります。病気がさらに進行し、治療が一段と難しくなったことを意味するためです。
門脈は、腸で吸収された栄養分を含む血液を肝臓へ送る太い血管です。肝門脈とも呼ばれます。
ただ、門脈浸潤があるからといって、すべての患者さんで治療の選択肢が同じように狭まるわけではありません。がんが門脈内のどこまで広がっているか、肝機能がどの程度残っているかによっては、治療戦略を改めて組み立てられる可能性があることを示す研究結果が示されました。
ソウル大学病院消化器内科のキム・ユンジュン教授の研究チームは24日、門脈腫瘍血栓を伴う肝細胞がん患者における放射線塞栓術と免疫療法の併用療法の治療成績を比較した研究結果を発表しました。
門脈腫瘍血栓は、肝がん細胞が血管内へ入り込み、塊のように増殖する状態を指します。この場合、肝臓へ向かう血流が閉塞したり低下したりする可能性があり、肝機能も悪化しやすくなります。門脈腫瘍血栓を伴う肝がんは治療が難しく、予後も良くないケースが多いとされています。
薬物療法だけが答えなのかを検証
肝がんの治療は、病変の広がりと肝機能によって変わります。がんが小さく肝機能が良好であれば、手術や肝移植、ラジオ波焼灼療法のように、がんを直接切除したり焼灼したりする治療を検討できます。
しかし、がんが太い血管へ浸潤すると治療ははるかに複雑になります。手術だけでは対応が難しい進行肝がんに分類されることが多く、この場合は免疫チェックポイント阻害薬や分子標的薬などの薬物療法が重要な選択肢となります。
今回の研究で比較した免疫療法の併用療法は、アテゾリズマブとベバシズマブを併用する治療です。アテゾリズマブは免疫細胞ががんを攻撃できるように促す薬で、ベバシズマブは腫瘍が新しい血管を作って増殖する過程を抑える薬です。
一方で、がんが主に肝内にとどまり、門脈浸潤の範囲が比較的限られている患者さんであれば、放射線塞栓術も治療の選択肢になり得ます。放射線塞栓術は、放射性物質を含む微小な粒子を肝動脈から腫瘍側へ送り込む治療です。肝がんは主に肝動脈から血液供給を受けるため、この経路に沿って放射性粒子を投与すると、腫瘍部位に放射線を集中的に作用させられます。体外から放射線を照射する治療とは異なり、血管内に入り、がんの近くで放射線が作用するようにする方法です。
研究チームは、この2つの治療法のうち、どの患者さんにどの治療がより有用になり得るのかを検討しました。2016年から2023年までに、ソウル大学病院、国立がんセンター、セブランス病院、サムスンソウル病院で治療を受けた、門脈腫瘍血栓を伴う肝細胞がん患者213人が解析対象でした。
患者さんは、放射線塞栓術を受けた群と、アテゾリズマブ-ベバシズマブ併用療法を受けた群に分けられました。研究チームは、全生存期間、無増悪期間、腫瘍反応率、安全性を比較しました。患者さんごとに病状の程度や肝機能の状態が異なり得るため、こうした差を小さくするための統計学的補正も併せて適用しました。
太い本幹に及ぶ前なら差が明確
解析の結果、全生存期間の中央値は放射線塞栓術群が27.5カ月でした。アテゾリズマブ-ベバシズマブ群は8.6カ月でした。中央値は、患者さんを生存期間の順に並べたときに真ん中に位置する値です。一部の患者さんが非常に長く生存したり、非常に短期間で亡くなったりした場合の影響を抑えて治療成績を評価する際に用いられます。
差はすべての患者さんで一様に現れたわけではありませんでした。放射線塞栓術の利点は、がんが門脈の最も太い本幹まで広がる前の段階で、より明確でした。門脈浸潤が細い枝や片側の肝葉レベルにとどまる患者群では、放射線塞栓術群の死亡リスクはアテゾリズマブ-ベバシズマブ群のおよそ36%の水準でした。肝がんが門脈へ浸潤していても、まだ太い本幹血管全体へ広がる前であれば、放射線塞栓術を検討する余地があることを示します。
一方、がんが主門脈まで浸潤した患者群では、2つの治療法の間に統計学的に明確な差は認められませんでした。無増悪期間と腫瘍反応率でも、両群間に有意な差はありませんでした。
今回の結果は、「放射線塞栓術が免疫療法の併用療法より常に優れている」と結論づけるべきではないことも示しています。
腹水・静脈瘤出血は低い傾向
安全性でも参考となる結果が示されました。日常生活に影響し得るレベルの腹水の発生率は、放射線塞栓術群が12.0%、アテゾリズマブ-ベバシズマブ群が20.5%でした。静脈瘤出血はそれぞれ1.7%、8.0%でした。
ただし、肝機能の状態と予後を評価するチャイルド・ピュー（Child-Pugh）スコアの悪化については、両群間で明確な差はありませんでした。チャイルド・ピュー（Child-Pugh）スコアは、肝硬変や肝がんの患者さんで肝機能がどの程度残っているかを評価する際に用いられる指標です。
今回の研究は、新たに患者さんを募集して治療法を無作為に割り付けた臨床試験ではありません。すでに治療を受けた患者さんの診療記録をさかのぼり、2つの治療法の結果を比較した研究です。研究チームは患者さんの状態の差を小さくするため統計学的補正を行いましたが、治療選択時点の患者さんの状態が結果に影響した可能性は残ります。
こうした限界がある一方で、この研究が患者さんに示すメッセージは明確です。門脈まで浸潤した肝がんであっても、治療の選択肢が1つに固定されるわけではありません。がんが門脈のどこまで広がっているか、肝機能がどの程度保たれているか、その後の薬物療法とどうつなげられるかによって、治療の順序を変えて組み立てられます。
患者さんは診察室で3点を確認できます。自分のがんが門脈の太い本幹まで浸潤しているのか、現在の肝機能が放射線塞栓術に耐えられる状態なのか、放射線塞栓術の後に薬物療法や別の抗がん治療へつなげられるのか、です。
ソウル大学病院消化器内科のキム・ユンジュン教授は、「門脈腫瘍血栓を伴う肝細胞がんは治療が難しく、予後が良くないケースが多いですが、今回の研究で、患者さんの肝機能と門脈浸潤の範囲に応じて放射線塞栓術が有用な治療戦略になり得ることを確認しました」と述べました。そのうえで、「放射線塞栓術は肝機能を比較的安定して維持し、その後の抗がん治療と連携できる点で、進行肝がんの逐次的な個別化治療戦略に重要な意味を持ちます」と語りました。
今回の研究は2025年9月24日にオンラインで先行公開され、2026年1月に国際学術誌 《Diagnostic and Interventional Imaging》 に掲載されました。
