胃や腸の壁に発生する希少がんがあります。消化管間質腫瘍（GIST）です。
20年前、グリベックが治療の流れを変えました。ただ、その後は大きな転換が起きないまま推移してきました。時間の経過とともにグリベックへの耐性が生じ、次の治療でも効果が限られるケースが少なくありませんでした。
5月29日から6月2日まで米シカゴで開かれた米国臨床腫瘍学会（ASCO 2026）では、状況が動きました。「第2のグリベック」を目指す次世代治療薬が相次いでデータを示し、20年ぶりにGIST治療の中心が変わる可能性があるとの見方が出ています。
20年前に流れを変えた薬
2001年にノバルティスが投入したグリベックは、製薬史に残る薬です。慢性骨髄性白血病（CML）を主な適応症として承認され、その後、GISTでも有効性が確認されて適応が広がりました。がんの原因となる特定の遺伝子変異を精密に遮断することに成功した初期の分子標的薬として、がん治療の新時代を開いたと評価されました。
CMLでは変化がより明確です。診断後に急速に悪化しやすい病気でしたが、グリベック以降は慢性疾患として管理できるようになりました。5年生存率は1990年代初めの30%水準から90%以上へと跳ね上がりました。
ピークだった2015年の世界年間売上高は約47億ドル、韓国ウォン換算で約6兆ウォンに達しました。2015年を前後して主要市場で特許が切れ、後発医薬品が相次いだことで売上は急減しましたが、精密医療の時代を開いた薬として今も語られています。
なぜ薬が効かなくなるのか
GISTはまれながんです。世界では年間100万人当たり10〜20人の割合で発生し、米国では年間4000〜6000人が新たに診断されます。
大韓消化管間質腫瘍研究会は、韓国で年間500〜1000人の新規患者が発生すると推計しています。
胃がん・大腸がんのように粘膜から生じるがんではなく、消化管壁の筋層から発生する特殊ながんのため、治療の考え方も異なります。
多くの患者で原因となるのがKIT遺伝子変異です。KITは細胞増殖シグナルを調節するタンパク質（c-KIT）を作る遺伝子で、ここに異常が生じるとがん細胞が制御不能に増殖します。転移がなければ手術で切除できますが、がんが広がったり再発したりすると薬物療法が重要になります。
2000年代初めにグリベックが登場し、治療の流れが変わりました。2002年に転移性GISTの治療薬として承認され、標準治療の土台を築きました。その後、ファイザーの「スーテント」（スニチニブ）が2006年に二次治療薬として、バイエルの「スティバーガ」（レゴラフェニブ）が2013年に三次治療の標準として定着しました。
一次治療は最初に使う薬、二次治療はその薬が効かなくなったときに使う薬、三次治療はその次の段階です。段階が上がるほど選択肢は減ります。
薬を切り替える主因は耐性です。グリベックはKITを強力に抑制しますが、時間がたつとがん細胞がKITに新たな変異を獲得し、薬効が低下します。そうなると次の治療薬へ移行する以外に手立てがありませんでした。
耐性が生じたがんまで狙う
英製薬大手GSKが今回の学会で公表した「ベルザチニブ」は、こうした限界を突く次世代治療薬です。グリベックやスーテントの使用中に新たに生じる耐性変異まで抑えるよう設計された新薬です。米ボストンのバイオ企業IDRxが開発し、GSKが2025年1月に約10億ドル規模で買収して獲得しました。
初期臨床の結果では、一次治療群の患者のうち61%で腫瘍サイズが有意に縮小しました。二次治療の患者49人では38%で腫瘍が小さくなりました。既存の二次治療薬であるスーテントの奏効率が一般に10%台であることを踏まえると、目立つ差です。二次以上の治療を受けた患者では、無増悪期間の中央値が約17カ月でした。
加えて、精密性という強みもあります。スーテントはKIT以外の複数の標的にも作用するため、副作用の負担が大きいとされてきました。ベルザチニブはKIT変異に集中して作用することで、副作用を抑えられるとの期待が出ています。
FDA承認・標準治療を巡る競争が始動
GSKは、グリベック治療後に耐性が生じた患者でベルザチニブとスーテントを直接比較する第3相試験「StrateGIST 3」も公表しました。新規診断患者でベルザチニブとグリベックを正面から比較する一次治療の第3相試験も準備中です。20余年前にグリベックがそうだったように、GIST治療の流れを書き換えるのが目標です。
これに対し、米バイオ企業コージェント・バイオサイエンシズは今回の学会で、別のKIT阻害薬「ベズクラスタチニブ」の第3相試験の全データを示しました。ベズクラスタチニブは、米バイオ企業プレキシコン（現在は日本の第一三共グループ）からライセンスを受け、コージェントが開発と臨床試験を進めてきました。グリベックに耐性が生じた患者で、ベズクラスタチニブとスーテントを併用した結果、無増悪期間の中央値は16.5カ月となり、スーテント単独群の9.2カ月より7カ月以上長くなりました。
両薬の戦略は異なります。ベズクラスタチニブは特定のKIT変異を狙うため、複数の変異を一度に抑えるには他剤との併用が必要です。ベルザチニブは、1剤でより広いKIT変異を狙う方向です。
後発の米バイオ企業デサイフェラ・ファーマシューティカルズ（現在は日本の小野薬品工業の子会社）の「キンロック」は、二次治療でスーテントを上回ることを証明できませんでした。ただ、一部の患者群では可能性が確認されており、追加開発を模索しています。
20年以上にわたりグリベック以降の治療順序が大きく変わらなかった希少がんの患者にとって、標準治療そのものが変わる可能性が見え始めました。大規模な第3相試験の結果と長期安全性の確認は残っていますが、重心はすでに移りつつあります。
