在胃或肠壁上，可能发生一种罕见肿瘤——胃肠道间质瘤（GIST）。
20年前，格列卫改写了治疗格局，但此后治疗路径长期缺乏明显变化。随着用药时间延长，患者可能对格列卫产生耐药性，而后续治疗的效果也相对有限。
5月29日至6月2日，美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2026）释放出新的信号：多款瞄准“第二个格列卫”的新一代治疗药物集中披露临床数据。业界普遍认为，GIST治疗的主线或将在20年后出现转折。
20年前改写格局的药物
诺华于2001年推出的格列卫，被视为制药史上的标志性药物。它最初获批的主要适应证为慢性髓性白血病（CML），随后其对GIST的疗效也得到证实，适用范围进一步扩大。作为较早实现对致癌特定基因突变进行精准阻断的靶向抗癌药之一，格列卫被评价为开启了肿瘤治疗的新阶段。
以CML为例，过去这是一种确诊后会迅速恶化的疾病；格列卫问世后，患者得以进行慢病化管理。5年生存率从1990年代初约30%的水平跃升至90%以上。
在巅峰期的2015年，其全球年销售额约47亿美元，折合约6万亿韩元。尽管在2015年前后主要市场专利到期、仿制药大量涌入后销售额大幅下滑，但作为开启精准医疗时代的代表性药物，它至今仍被频繁提及。
为什么药物会“失灵”
GIST属于罕见癌症。全球每年发病约为每100万人中10~20例；在美国，每年新增确诊约4000~6000例。
韩国胃肠道间质瘤研究会估算，韩国每年新增患者约500~1000人。
它并非像胃癌、结直肠癌那样起源于黏膜，而是一种发生在胃肠道壁肌层的特殊肿瘤，因此治疗方式也有所不同。
相当一部分患者的病因与KIT基因突变有关。KIT是编码调控细胞生长信号的蛋白（c-KIT）的基因，一旦发生异常，癌细胞就会不受控制地增殖。若无转移，可通过手术切除；但当肿瘤扩散或复发时，药物治疗就变得关键。
2000年代初格列卫的出现改变了治疗路径。它于2002年获批用于转移性GIST治疗，奠定了标准治疗基础。此后，辉瑞的「舒尼替尼」（Sunitinib，商品名Sutent）于2006年成为二线治疗药物，拜耳的「瑞戈非尼」（Regorafenib，商品名Stivarga）于2013年确立为三线治疗标准。
一线治疗指首次使用的药物；二线是在该药无效时使用；三线则是下一阶段。治疗线数越往后，可选方案越少。
更换药物的主要原因多为耐药。格列卫虽能强力抑制KIT，但随着时间推移，癌细胞会在KIT上产生新的突变，导致药效下降。此时，患者往往只能转入下一种治疗方案。
瞄准“耐药后”的癌症
英国制药企业葛兰素史克（GSK）在本次大会上公布的「贝尔扎替尼」（Belzutifan），正是针对这一局限的新一代治疗药物。该新药被设计用于抑制患者在使用格列卫、舒尼替尼过程中新增的耐药突变。它由美国波士顿生物企业IDRx研发，GSK于2025年1月以约10亿美元规模完成收购并将其纳入麾下。
从早期临床结果看，一线治疗组患者中有61%肿瘤体积显著缩小。在49名二线治疗患者中，有38%肿瘤缩小。考虑到现有二线治疗药物舒尼替尼的反应率通常在10%左右，这一差异十分明显。接受二线及以上治疗的患者中，疾病未进展时间（PFS）的中位数约为17个月。
此外，该药还具备“精准性”的优势。舒尼替尼除KIT外还作用于多个靶点，副作用负担较大。贝尔扎替尼则集中攻击KIT突变，外界期待其可降低不良反应。
FDA批准与标准治疗之争启动
GSK还公布了Ⅲ期临床试验「StrateGIST 3」，在格列卫治疗后出现耐药的患者中，直接对比贝尔扎替尼与舒尼替尼。公司也在筹备另一项一线治疗Ⅲ期试验，让贝尔扎替尼与格列卫在新确诊患者中正面对决。其目标是像20多年前格列卫那样，再次改写GIST治疗格局。
与之对垒的美国生物企业Cogent Biosciences在本次大会上发布了另一款KIT抑制剂「贝祖克拉斯替尼」（Bezuclastinib）的Ⅲ期完整数据。贝祖克拉斯替尼由Cogent从美国生物企业Plexxikon（现隶属日本第一三共体系）获得许可后推进研发与临床。在对格列卫产生耐药的患者中，贝祖克拉斯替尼与舒尼替尼联用后，疾病未进展时间的中位数为16.5个月，较仅使用舒尼替尼组的9.2个月延长了7个月以上。
两款药物的策略不同。贝祖克拉斯替尼针对特定KIT突变，因此若要同时抑制多种突变，需要与其他药物联合使用；贝尔扎替尼则走的是“单药覆盖更广KIT突变谱”的路线。
作为后发选手，美国生物企业Deciphera Pharmaceuticals（现为日本小野药品工业子公司）的「奎尼洛克」（Qinlock）未能证明其在二线治疗中优于舒尼替尼。不过，在部分患者亚组中仍观察到潜力，企业正寻求进一步开发。
对于20多年里在格列卫之后治疗顺序几乎未发生明显变化的罕见癌症患者而言，标准治疗首次显现出被改写的可能性。尽管仍需等待大规模Ⅲ期结果以及长期安全性验证，但治疗重心已在发生转移。
