前立腺肥大症の薬、急性緑内障リスクを52%高める…「長期服用では特に注意」

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ソウル大学病院、3万人コホートを解析…α遮断薬と急性閉塞隅角緑内障の関連を確認

ソウル大学病院 眼科 キム・ヨングク教授。写真=ソウル大学病院

前立腺肥大症の治療で最も一般的に用いられる「α遮断薬」が、失明につながり得る眼科救急疾患である「急性閉塞隅角緑内障」の発症リスクを52%高めるとする、韓国の大規模研究結果が発表された。特に、薬を6カ月以上にわたり長期服用した患者では、短期服用の患者に比べて発症率が約2.7倍に上昇することが示された。

ソウル大学病院 眼科のキム・ヨングク教授チーム(ハルリム大学聖心病院 ペク・ソンウク教授)は、国民健康保険公団のビッグデータを基盤に構築された計3万450人規模の患者データを解析し、α遮断薬の使用と急性閉塞隅角緑内障の発症との関連を後ろ向きに検討した研究結果を19日に発表した。今回の研究結果は、国際学術誌 〈米国眼科学会誌(American Journal of Ophthalmology)〉 の最新号に掲載された。

前立腺肥大症の第一選択薬として広く処方されるα遮断薬は、前立腺の平滑筋を弛緩させて尿の通りを改善する。一方で、この薬剤は眼の虹彩筋にも作用し、瞳孔を散大させる副作用がある。問題は、こうした作用が急性閉塞隅角緑内障を誘発し得る点にある。急性閉塞隅角緑内障は、眼内の房水の排出路が突然閉塞して眼圧が急激に上昇する眼科救急であり、適切なタイミングで治療しなければ、不可逆的な視神経障害や失明を招く可能性がある。

これまで医療現場では、α遮断薬が緑内障リスクを高め得る可能性が指摘されてきたが、それを裏付ける大規模研究は不足していた。研究チームは解析のため、まず2002年から2022年までの国民健康保険公団ビッグデータを用い、前立腺肥大症治療用α遮断薬の使用者・非使用者を含む計300万人のデータを収集した。このうち女性、健康診断未受診者、欠測データなどを除外したうえで、急性閉塞隅角緑内障を発症した5075人を先に抽出した。続いて、年齢・体格指数(BMI)・基礎疾患などの条件が一致する対照群(未発症群)2万5375人を選定し、計3万450人規模のコホートを構築した。

解析の結果、α遮断薬を服用した人は、服用していない人に比べて急性閉塞隅角緑内障の発症リスクが52%高かった。

α遮断薬の使用期間別にみた急性閉塞隅角緑内障(AACG)の発症率。短期使用群(≤23日)と比べ、長期使用群(≥203日)ではAACGの発症率が約2.7倍増加することが示された。写真=ソウル大学病院

特に注目すべき点は、服用期間が長くなるほどリスクも上昇したことだ。研究チームが約100万人のα遮断薬使用者を累積投与日数により、▲短期(23日以下)▲中期(24〜202日)▲長期(203日以上)の3群に分けて解析したところ、長期服用群の緑内障発症率は0.41%で、短期服用群(0.15%)の約2.7倍に達した。

研究チームは、解剖学的に前房隅角が狭い高リスク群にα遮断薬を処方する際には、眼科的リスクに関する事前説明と、定期的な眼科受診を先行して行うべきだと説明した。また、長期服用患者には「予防的レーザー虹彩切開術」を実施する、あるいは「5α還元酵素阻害薬」など別系統の薬剤へ切り替えるといった選択肢も検討すべきだと助言した。

キム・ヨングク教授は「本研究は、全国規模の人口ベースコホートにおいて、α遮断薬と急性閉塞隅角緑内障リスクの関連、および用量—反応関係を実証した点で意義が大きい」とし、「したがって高リスク群の患者では、前立腺肥大症の薬物治療を開始する前、または長期服用中に、眼科的評価を併せて検討することが患者安全の観点から非常に重要だ」と述べた。

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