私たちが口にした食べ物の一部はブドウ糖に変わり、血液に乗って全身へ運ばれます。このときインスリンは、ブドウ糖が筋肉や脂肪細胞に取り込まれてエネルギー源として使われるよう、「扉を開ける鍵」のような役割を果たします。余ったブドウ糖が肝臓などに貯蔵されるのを助ける働きもあります。
血糖が下がると、通常は状況が変わります。インスリン分泌は減り、肝臓は貯蔵していたブドウ糖を再び血液中へ放出して血糖を保ちます。
ところが「先天性高インスリン症」では、血糖がすでに低いにもかかわらず、インスリン分泌が適切に止まりません。ブドウ糖は細胞で使われ続ける一方、肝臓から血液へ供給されるブドウ糖は減るため、低血糖が繰り返されます。さらに、脳が非常時に使える代替燃料であるケトン体の産生まで抑制されます。
このため、重度の低血糖が長く続いたり反復したりすると、けいれんはもちろん、脳損傷につながるおそれがあります。ただ、治療の選択肢は多くありません。
ハンミ薬品がこうした希少疾患を対象に開発を進める週1回投与の新薬「エペガーグルカゴン（HM15136）」が、グローバル第2相臨床試験の主要投与期間を終えました。
ハンミ薬品は4日、8日から10日までフランス・マルセイユで開かれる第64回欧州小児内分泌学会（ESPE 2026）で、エペガーグルカゴンの第2相試験の研究内容を発表すると発表しました。
口頭発表は9日に行われます。今回は、第2相試験に参加した患者の年齢などの基本特性と、治療開始前の状態を公開します。ハンミ薬品は現在、主要投与期間を終え、全臨床データを解析しています。
血糖が低いのにインスリンが分泌され続ける…反復すれば脳損傷のリスク
先天性高インスリン症は、血糖が下がっているのに膵臓からのインスリン分泌が適切に止まらない疾患です。インスリンは血液中のブドウ糖を細胞内へ送り、血糖を下げます。必要以上に分泌が続くと、重度の低血糖が繰り返される可能性があります。
特に乳幼児の脳はブドウ糖供給に敏感です。低血糖を適時に是正できないと、けいれんや意識低下が起こり得ます。こうした状況が反復すると、神経系に永続的な損傷が残るリスクもあります。
治療の選択肢も限られています。現在、米国で高インスリン症に伴う低血糖治療として承認されている薬は、ジアゾキシド（diazoxide）が事実上唯一です。膵臓からのインスリン分泌を減らす薬ですが、患者ごとに反応が異なり、一部の遺伝学的原因では十分な効果が得られません。
副作用もあります。多毛症（体毛が増える）や体液貯留が知られています。乳児や新生児では、肺血管の圧が上がる肺高血圧も報告されています。
薬で低血糖を十分にコントロールできない場合、適応外で別の薬を使うこともあります。一部の患者は、膵臓を切除する手術まで受けなければならないこともあります。
血糖を上げる「グルカゴン」を長く作用するように設計
エペガーグルカゴンは、インスリン分泌を直接減らす既存薬とは異なるアプローチで低血糖を防ぎます。血糖を上げるホルモンである「グルカゴン」が体内で長く作用するようにした持続型治療薬です。
グルカゴンは、血糖を下げるインスリンとは逆に働きます。肝臓に貯蔵されたブドウ糖を血液中へ放出し、低下した血糖を引き上げます。インスリンが過剰に分泌される患者に対し、反対作用を持つホルモンを用いて低血糖を減らすという考え方です。
グルカゴンは重度の低血糖を是正するため、以前から使われてきました。ただ、従来製剤は長期にわたる継続投与が難しいとされています。水に溶かした状態で不安定になり、沈殿物が生じたり注入ラインを詰まらせたりする可能性があるためです。
ハンミ薬品は持続化技術を適用し、エペガーグルカゴンが長く作用するよう設計しました。週1回の皮下注射で血糖をコントロールする治療薬として開発中です。先天性高インスリン症における世界初の週1回グルカゴン系治療薬を目標にしています。
昨年、8人の中間結果…週当たりの低血糖10.1回→2.8回
エペガーグルカゴンのグローバル第2相試験は、2歳以上の先天性高インスリン症患者を対象に行われました。既存治療を受けても低血糖が反復する患者にエペガーグルカゴンを追加し、安全性や低血糖の減少効果などを評価しました。薬が体内に入った後にどの程度吸収され、どれほどの時間体内にとどまって排出されるかをみる「薬物動態」も併せて評価しました。
昨年の欧州小児内分泌学会と欧州内分泌学会の合同学術大会で公表した第1投与群8人の中間結果では、低血糖の発生が大きく減りました。
1日7回、指先で血糖を測定する自己血糖測定を基準にすると、週当たりの低血糖発生回数は治療前の平均10.1回から、8週後には2.8回へと72.3%減少しました。患者が家庭で別途測定したデータでも、週当たりの低血糖は平均16.0回から3.6回へと77.5%減りました。
最も多く報告された有害事象は、腹痛、下痢、嘔吐、悪心などの消化器症状と、高血糖、食欲低下などでした。大半は軽度または中等度でした。この8人のうち、有害事象のため治療を中止した例や死亡例はありませんでした。
ただし、8人を対象とした第2相試験の中間結果である点は考慮が必要です。エペガーグルカゴンの有効性と安全性を判断するには、第2相の全データと、その後の臨床結果をさらに確認する必要があります。
FDAが画期的治療薬に指定
エペガーグルカゴンは今年2月、米食品医薬品局（FDA）の画期的治療薬（Breakthrough Therapy）に指定されました。重篤な疾患で既存治療より良好な効果が期待できる初期臨床の根拠が示された新薬候補について、FDAが開発と審査を重点的に支援する制度です。
画期的治療薬の指定が、そのままFDA承認を意味するわけではありません。今後、臨床試験で有効性と安全性を十分に立証し、正式な承認審査を通過して初めて実際の治療薬として使用できます。
エペガーグルカゴンは先天性高インスリン症の治療薬として、米国FDAと欧州医薬品庁（EMA）、韓国食品医薬品安全処で希少疾病用医薬品に指定されています。FDAは小児希少疾患治療薬としても指定しました。EMAでは、インスリン自己免疫症候群の治療を目的とした希少疾病用医薬品の指定も受けています。
イ・ムンヒ ハンミ薬品 臨床チーム長（常務）は「エペガーグルカゴンのグローバル第2相試験の主要投与期間を完了しました」とした上で、「今回の口頭発表では、第2相試験に参加した患者の人口統計学的および臨床的特性について発表する予定です」と述べました。
