Médicaments contre l’hypertrophie bénigne de la prostate : le risque de glaucome aigu augmente de 52 %… « Vigilance particulière en cas de prise au long cours »

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Hôpital universitaire national de Seoul : analyse d’une cohorte de 30 000 personnes… confirmation d’un lien entre les alpha-bloquants et le glaucome aigu par fermeture de l’angle

Pr Kim Young-guk, service d’ophtalmologie de l’Hôpital universitaire national de Seoul. Photo = Hôpital universitaire national de Seoul

Une vaste étude nationale a montré que les « alpha-bloquants », les médicaments les plus couramment utilisés pour traiter l’hypertrophie bénigne de la prostate, augmentent de 52 % le risque de survenue d’un « glaucome aigu par fermeture de l’angle », une urgence ophtalmologique pouvant conduire à la cécité. En particulier, chez les patients prenant le traitement pendant au moins 6 mois, l’incidence s’est révélée grimper jusqu’à environ 2,7 fois par rapport à celle observée chez les patients traités sur une courte durée.

L’équipe du Pr Kim Young-guk, du service d’ophtalmologie de l’Hôpital universitaire national de Seoul (avec le Pr Baek Seong-uk de l’Hôpital Hallym University Sacred Heart), a annoncé le 19 les résultats d’une analyse rétrospective évaluant l’association entre l’utilisation d’alpha-bloquants et la survenue d’un glaucome aigu par fermeture de l’angle, à partir d’une cohorte de 30 450 patients constituée sur la base des mégadonnées du Service national d’assurance maladie. Ces résultats ont été publiés dans le dernier numéro de la revue internationale 〈American Journal of Ophthalmology〉.

Les alpha-bloquants, largement prescrits comme traitement de première intention de l’hypertrophie bénigne de la prostate, relâchent le muscle lisse prostatique et améliorent le flux urinaire. Toutefois, ces médicaments peuvent aussi agir sur les muscles de l’iris et entraîner une dilatation pupillaire comme effet indésirable. Le problème est que cet effet peut déclencher un glaucome aigu par fermeture de l’angle. Le glaucome aigu par fermeture de l’angle est une urgence ophtalmologique dans laquelle l’orifice d’évacuation de l’humeur aqueuse se bouche brutalement, provoquant une élévation rapide de la pression intraoculaire ; sans traitement à temps, il peut entraîner des lésions irréversibles du nerf optique et une cécité.

Jusqu’à présent, le corps médical avait évoqué la possibilité que les alpha-bloquants augmentent le risque de glaucome, mais les études de grande ampleur permettant de le démontrer faisaient défaut. Pour l’analyser, l’équipe a d’abord exploité les mégadonnées du Service national d’assurance maladie de 2002 à 2022 afin de recueillir les données de 3 millions de personnes, utilisateurs et non-utilisateurs d’alpha-bloquants pour l’hypertrophie bénigne de la prostate. Après exclusion des femmes, des personnes n’ayant pas réalisé de bilan de santé, des données manquantes, etc., 5 075 cas de glaucome aigu par fermeture de l’angle ont été présélectionnés. Ensuite, un groupe témoin (sans survenue) de 25 375 personnes, apparié sur l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC), les comorbidités et d’autres critères, a été extrait, constituant une cohorte totale de 30 450 personnes.

L’analyse a montré que les personnes ayant pris des alpha-bloquants présentaient un risque de glaucome aigu par fermeture de l’angle supérieur de 52 % à celui des personnes n’en ayant pas pris.

Incidence du glaucome aigu par fermeture de l’angle (AACG) selon la durée d’utilisation des alpha-bloquants. Par rapport au groupe d’utilisation à court terme (≤23 jours), l’incidence de l’AACG dans le groupe d’utilisation à long terme (≥203 jours) a augmenté d’environ 2,7 fois. Photo = Hôpital universitaire national de Seoul

Un point particulièrement notable est que le risque augmentait avec la durée de prise. En analysant environ 1 million d’utilisateurs d’alpha-bloquants, répartis selon le nombre cumulé de jours de traitement en groupes ▲court terme (≤23 jours) ▲moyen terme (24–202 jours) ▲long terme (≥203 jours), l’équipe a constaté que l’incidence du glaucome dans le groupe long terme était de 0,41 %, soit environ 2,7 fois celle du groupe court terme (0,15 %).

L’équipe a expliqué que, lors de la prescription d’alpha-bloquants à des patients à haut risque présentant anatomiquement un angle irido-cornéen étroit, une information préalable sur le risque ophtalmologique ainsi que des examens ophtalmologiques réguliers doivent être réalisés en amont. Elle a également conseillé d’envisager, chez les patients traités au long cours, la réalisation d’une « iridotomie périphérique au laser » à visée préventive, ou le remplacement par un médicament d’une autre classe, tel qu’un « inhibiteur de la 5-alpha-réductase ».

Le Pr Kim Young-guk a déclaré : « Cette étude est particulièrement significative en ce qu’elle démontre, dans une cohorte nationale populationnelle, l’association entre les alpha-bloquants et le risque de glaucome aigu par fermeture de l’angle, ainsi qu’une relation dose–réponse » ; ajoutant : « Par conséquent, pour la sécurité des patients, il est très important que les patients à haut risque envisagent une évaluation ophtalmologique avant de débuter un traitement médicamenteux de l’hypertrophie bénigne de la prostate, ou pendant une prise prolongée. »

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