野菜や果物に豊富に含まれるビタミンAの前駆体であるベータカロチン（ニンジン、ホウレンソウなど）やビタミンE（ナッツ類など）の摂取は、抗酸化作用を通じて癌の発生リスクを低下させる効果がある。
しかし、補助食品（錠剤）として摂取する場合、異なる結果が出る可能性がある。特に喫煙者の中でベータカロチンを摂取したグループでは肺癌の発生率が18%高くなり、世界中を驚かせたATBC（アルファトコフェロール、ベータカロチン）研究は医学史上最も重要な研究の一つである[1]。
ATBC研究の衝撃的な発表の後、科学界はこれが一時的な誤りなのか、それとも本当にビタミン補助食品が危険である可能性があるのかを確認するために、後続の研究を行った。
CARET研究: 「実験を中止せよ！」
1996年、世界で最も有名な医学ジャーナルの一つであるNEJMに、アメリカ癌研究所の支援を受けて行われたCARET（ベータカロチンとレチノールの有効性試験）研究が発表された。
この研究の核心的な目標は明確であった。より強力な抗酸化剤の組み合わせがどのようなものかを調べるために、ベータカロチンにビタミンA（レチノール）を追加した「強力な抗酸化カクテル」が肺癌を防ぐことができるかを確認しようとした。
しかし、肺癌にかかる確率が非常に高い高リスク群（喫煙者や職業的にアスベストに曝露されている労働者）約1万8000人を平均4年間追跡観察した結果、期待に反して栄養剤を摂取したグループの健康状態は薬を摂取しなかったグループよりもはるかに悪化した。
肺癌の発生率は28%増加し、心血管疾患による死亡率は26%増加し、全体の死亡率は17%増加するという衝撃的な結果が出たため、実験を続けることが倫理的に危険であると判断され、この研究は元々計画されていた期間よりも21ヶ月早く「強制中止」となった（*以下のグラフの説明 -> Fig 1. ベータカロチンとビタミンAを摂取した人々（アクティブ治療）が摂取しなかった人々（プラセボ）に比べて肺癌がより多く発生した。Fig 2. 全体の死亡率と心血管疾患による死亡率もより多く発生した）[2]。
衝撃的であった。それまでの多くの研究結果から、活性酸素による酸化ストレスは老化、心臓病、癌の主な原因であることが明らかになっており、肺癌や心臓病の発生リスクが高い人々を対象に、安全な「抗酸化剤」として知られるベータカロチン（ビタミンAの前駆体）、アルファトコフェロール（ビタミンE）、レチノール（ビタミンA）を継続的に摂取すれば、肺癌はもちろん心臓病も改善されると期待されていた。
「栄養剤は安全である」という信念は崩れた
しかし、国家が研究費を支援した2つの大規模臨床研究では、「抗酸化剤」を摂取することが逆により悪い結果をもたらした。「栄養剤は安全である」という信念が崩れ、どんなに体に良い栄養素でも人工的に濃縮された錠剤（補助食品）として摂取する際には予期しない副作用が生じる可能性があることを証明したこの研究以降、世界中の保健機関は「喫煙者はベータカロチン（ビタミンA）補助食品を絶対に高用量で摂取しないこと」を強く推奨した。
アメリカの男性癌の1位は前立腺癌であり、中年男性にとって恐怖の対象である。2001年、アメリカ国立衛生研究所（NIH）の支援を受けて、前立腺に良いとされるビタミンEとセレンが前立腺癌を予防できるかどうかを、アメリカ、カナダ、プエルトリコで50歳以上の男性約3万5000人を対象に「歴史上最大の」癌予防実験である「SELECT（セレンとビタミンE癌予防試験）」研究を開始した。
この研究も12年間続ける予定であったが、8年後に早期中止された。その理由は、ビタミンE補助食品を摂取している人々の平均7年間の追跡観察の間に前立腺癌が17%増加したためである。ビタミン補助食品は前立腺癌予防に何の効果もなく、むしろ前立腺癌のリスクを増加させた[3]。
前立腺癌予防に良いとされていたセレンの実験も早期中止
「SELECT」実験の参加者を対象にした後続研究では、セレン補助食品はセレン欠乏のある男性には害がなかったが、すでにセレン値が高い男性に投与した場合、悪性度の高い前立腺癌のリスクを91%も増加させた[4]。この驚くべきニュースはニューヨークタイムズ、ワシントンポスト、USAトゥデイ、ガーディアンなど多くのメディアで報道された。
アメリカシアトルにあるフレッドハッチンソン癌研究センターの責任者であるアラン・クリスタル博士は、人々が健康補助食品の効能に関する誤った情報に惑わされることが多いと述べた[5]。
「これらの補助食品は人気があるが、これまで大規模に設計された研究で慢性疾患予防に対する利点が証明されたことはない。」
「特にセレンやビタミンE補助食品には利点が全くなく、危険だけがあるので、これらの補助食品を摂取している男性は直ちに中止すべきである。」
「多くの人々が食事補助が役立つか、少なくとも害がないと考えているが、これは事実ではない。いくつかの研究を通じて、高用量の食事補助、つまり栄養素の推奨摂取量をはるかに超える量を提供する補助食品は癌のリスクを増加させるので避けるべきである。」
ATBC研究、CARET研究、SELECT研究がビタミンAとE補助食品に対する警鐘を鳴らした後、科学界はビタミンCについても大規模臨床試験を実施した。
2008年に発表されたアメリカハーバード大学医学部の研究チームが50歳以上の男性医師約1万4000人を対象に、毎日ビタミンC 500mgと隔日でビタミンE 400 IUを平均8年間長期投与した研究結果、心血管疾患の発生率においてビタミンCには何の予防効果もなく、ビタミンEは出血性脳卒中の発生率を74%増加させた[6]。
2009年に発表されたハーバード大学医学部の研究チームが40歳以上の女性約7600人を対象にビタミンC、ビタミンE、ベータカロチン補助食品を単独または複合的に平均9年間長期投与した研究では、これらの補助食品は癌の発生率や死亡率に何の予防効果もなかった[7]。
男性実験でも、 女性実験でも
ビタミンD、オメガ-3も同様であった。2019年に発表されたハーバード大学医学部が主導した大規模研究（VITAL; ビタミンDとオメガ-3試験）の結果によれば、50歳以上の男性と55歳以上の女性約2万5000人を対象に5年間毎日高用量（2000IU）ビタミンDとオメガ-3を補充しても、癌の発生率や心血管疾患の発生率を減少させることはできなかった[8]。
この一連の驚くべき研究結果は、現代の健康常識を完全に変えてしまった。
1. 喫煙者禁忌事項: 現在、すべての総合ビタミンや栄養剤の注意事項には「喫煙者は高濃度のベータカロチン摂取に注意すべきである」という警告文が含まれるようになった。
2. 抗酸化剤の逆説（Paradox of Antioxidants）: 適量の抗酸化剤は健康に良いが、必要以上の過剰な抗酸化剤は逆に酸化を促進する「酸化促進剤（Pro-oxidant）」に変わり、否定的な効果をもたらす。
3. 天然食品の重要性: 錠剤一つで野菜や果物を代替しようとする試みは失敗に終わり、科学者たちは再び「食品に含まれる複合的な栄養成分」の重要性を強調するようになった。
自然食品に含まれる栄養素を工場で合成した栄養剤で代替しようとする実験は惨憺たる結果に終わった。何の効果もないのが幸いであり、かなりの数は深刻な副作用があった。栄養剤には栄養がなかった。
ソンムホ医学博士、整形外科・生活習慣医学専門医
参考文献
1. Alpha-Tocopherol Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. NEJM 1994;330(15);1029-1035.
2. GS Omenn, GE Goodman, MD Thornquist, et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. NEJM 1996;334(18):1150-1155.
3. EA Klein, IM Jr Thompson, CM Tangen, et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA 2011;306(14):1549-56.
4. AR Kristal, AK Darke, JS Morris, et al. Baseline selenium status and effects of selenium and vitamin e supplementation on prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst 2014;106(3):djt456.
5. The Guardian "Some vitamin supplements raise risk of cancer in men, research shows"
6. HD Sesso, JE Buring, WG Christen, et al. Vitamins E and C in the prevention of cardiovascular disease in men: the Physicians' Health Study II randomized controlled trial. JAMA 2008;300(18):2123-33.
7. J Lin, NR Cook, C Albert, et al. Vitamins C and E and beta carotene supplementation and cancer risk: a randomized controlled trial. J Natl Cancer Inst 2009;101(1):14-23.
8. JE Manson, NR Cook, IM Lee, et al. ; VITAL Research Group. Vitamin D Supplements and Prevention of Cancer and Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2019;380(1):33-44.
