アメリカのバイオジェンと日本のエザイが認知症治療注射薬『レケンビ（成分名レカネマブ）』の製剤と用法変更のために迅速に動いています。両社は今月、アメリカと欧州連合（EU）などで関連の許可申請を次々と登録しました。競合製品であるアメリカのイーライリリーの『キセナラ』がまだEUに進出していないため、グローバル市場での競争優位を固める戦略と解釈されています。
このようにレケンビの使用オプションが多様化することが予告される中、国内のアリバイオやフランスのサノフィなどが開発中の経口用認知症薬の市場性にどのような影響を与えるか注目されています。
29日、製薬バイオ業界によると、25日（現地時間）に週1回投与方式の『レケンビアイクリック』開始療法の許可申請書がアメリカ食品医薬品局（FDA）に提出されました。レケンビアイクリックはレケンビの皮下注射(SC)製剤です。また、翌26日にはレケンビ静脈注射(IV)製剤の月1回維持療法の許可申請書が欧州医薬品庁（EMA）に提出されました。開始療法は治療初期に薬物濃度を目標値まで迅速に引き上げるためのもので、維持療法は目標状態に達した後、その効果が長期にわたって持続するように管理する療法です。
レケンビ（成分名レカネマブ）はアミロイドベータ(Aβ)を標的とする抗体薬で、当初は2週間ごとに投与するIVとして開発されました。この薬はアメリカで2023年1月に加速承認され、同年7月に正式承認を取得しました。昨年4月にはEMAも再審査の結果、レケンビを条件付き承認しました。レケンビは抗体ベースの認知症治療薬の中で唯一、アメリカとEUへの進出に成功し、50カ国以上で承認されています。
ただし、同系統の競合薬であるキセナラ（成分名ドナネマブ）IV製剤が2024年にアメリカで承認された後、発売国を拡大することでレケンビの危機が増大しました。臨床3相でキセナラの認知機能改善効果は35%で、レケンビ（27%）を上回り、投与用法も月1回で利点を確保していたためです。
これに対応するため、バイオジェンとエザイはレケンビアイクリックを開発し、昨年8月にFDAから承認を受けました。ただし当時、この薬の適応症は既存のレケンビIV製剤を18ヶ月間2週間ごとに投与された患者の維持療法でした。
今回、両社がFDAに提出した新しい療法は、最初からレケンビアイクリックで治療を開始できる開始療法です。迅速審査期間を考慮し、来年5月にこの療法が承認されれば、最大市場であるアメリカでキセナラよりも投与の便利さが大幅に向上します。
バイオジェンとエザイなどは、EUでキセナラが承認される前にキセナラと同等の用法を確保するための戦略も並行して進めました。そのため、今回レケンビの投与周期をキセナラと同じ月1回に増やす申請書をEMAに提出しました。
国内の認知症新薬開発業界の関係者は「レケンビやキセナラは臨床段階で認知機能改善効果の違いが強調されましたが、実際の医療現場ではその違いが肌で感じられるほどではない」とし、「それよりも投与競争力で優位を占めることがグローバル市場拡大に重要な要素になるだろう」と評価しました。
その上でこの関係者は「認知症注射薬が用法と製剤の多様化に成功する最近の状況は、経口認知症治療薬の市場進出過程にも障害となる可能性がある」とし、「毎日1回服用しなければならない経口薬がIV製剤に比べて投与の便利さが良いことには異論がありませんが、家庭で使用できる週1回SC製剤と比較すると患者の好みが大きく分かれる可能性があります」と述べました。つまり、注射薬であっても週1回のSC製剤は毎日服用する経口薬と一定部分競争できるという説明です。
現在、経口用認知症新薬において代表的な開発企業として挙げられるのは国内のアリバイオです。この会社は多重作用方式を持つ認知症治療候補物質『AR1001』について、アメリカやEU、中国などを含む13カ国でグローバル臨床3相を進行中です。アリバイオはこの臨床を年内に終了し、来年AR1001を発売する計画を立てています。このため、AR1001は商業化開発段階で最も早い経口用認知症新薬候補と見なされています。
グローバル製薬会社の中でサノフィは昨年アメリカのビジルニューロサイエンスから買収した『VG-3927（臨床2相進行中）』と国内バイオテック『アデル』から導入した『ADEL-Y01（アメリカ1相進行中）』を経口用認知症新薬として開発しています。
結局、注射薬と経口薬の最終的な勝負は薬効で決まると分析されています。投与方式を大幅に改善した注射薬が先行者として当分市場をリードするでしょうが、より良い効能を持つ経口薬が登場すれば「ゲームチェンジャー」となる可能性があると見込まれています。
国内のある大学病院の神経科教授は「抗体治療薬が国内外で発売され広く使われていますが、長期間の認知症進行を防ぐには依然として未充足の需要が高い」とし、「レケンビなどの注射薬を超える効能を証明した経口薬は患者に推奨するのに良い治療オプションになるだろう」と述べました。
