¿Se romperá la resistencia a los medicamentos contra el cáncer? Aparece un 'nuevo objetivo' para el cáncer de mama triple negativo

Entre los cánceres de mama, el 'cáncer de mama triple negativo (TNBC)' es especialmente difícil de tratar. No tiene receptores hormonales (HR) como estrógeno y progesterona, ni el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), lo que dificulta la aplicación de tratamientos dirigidos utilizados en otros cánceres de mama. La velocidad de crecimiento de las células cancerosas también es rápida. Aunque al principio parece que el tratamiento funciona, no son raras las ocasiones en que recae y se vuelve más fuerte.

Un nuevo candidato a objetivo que puede sacudir simultáneamente la 'resistencia al tratamiento' de TNBC está recibiendo atención. Un equipo de investigación del Centro Oncológico Hollings de la Universidad Médica de Carolina del Sur (Medical University of South Carolina, MUSC) ha desarrollado un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a 'SFRP2 (proteína 2 relacionada con frizzled secretada)' y ha informado sobre resultados preclínicos que suprimen el crecimiento y la metástasis del tumor y reactivan la respuesta inmune. Los resultados de la investigación se publicaron en el último número de la revista internacional ≪Investigación sobre el Cáncer de Mama (Breast Cancer Research)≫.

Reduciendo la metástasis pulmonar y suprimiendo el crecimiento tumoral... incluso las células resistentes son 'suprimidas'

SFRP2 se describe como un 'facilitador' que crea un entorno favorable para la supervivencia del tumor. Se sabe que promueve la angiogénesis, abriendo rutas de suministro de nutrientes al tumor, y suprime la apoptosis de las células cancerosas, haciéndolas menos propensas a morir, además de cambiar el microambiente tumoral para agotar las células inmunitarias (agotamiento inmune). El artículo presenta que SFRP2 se une al receptor FZD5 (frizzled-5) y activa la vía de señalización, participando en el crecimiento y la migración del tumor.

El equipo de investigación analizó el tejido TNBC humano mediante inmunotinción múltiple y encontró que SFRP2 se observó ampliamente no solo en las células cancerosas (87%), sino también en los macrófagos asociados al tumor (90%) y en los linfocitos infiltrantes del tumor (96%). Esto significa que no es un objetivo que solo apunte a la 'masa cancerosa', sino que se convierte en una pista que puede sacudir también el entorno inmunológico alrededor del tumor.

Los macrófagos asociados al tumor se dividen en dos tendencias principales. Uno activa el sistema inmunológico para atacar el cáncer (M1) y el otro suprime la respuesta inmune y ayuda al crecimiento del tumor (M2). En TNBC, los macrófagos tienden a inclinarse hacia el lado M2, pero al tratar con el anticuerpo SFRP2 del equipo de investigación, se confirmó que los macrófagos secretan más interferón-gamma (IFN-γ) y regresan a la tendencia M1.

Los resultados en modelos animales también son notables. El equipo de investigación informó que, al administrar el anticuerpo en un modelo preclínico de TNBC (E0771.LMB, PY8119), el número de nódulos metastásicos en los pulmones se redujo significativamente. En un modelo de injerto de línea celular TNBC humana (MDA-MB-231), el crecimiento tumoral se suprimió en un 61%. Lo más importante es que se presentó la posibilidad de abordar el 'resistencia a los medicamentos contra el cáncer', un problema común en la clínica. Se incluyó el resultado de que este anticuerpo indujo la apoptosis en células MDA-MB-231 que habían desarrollado resistencia al 'doxorrubicina', un medicamento comúnmente utilizado en TNBC.

El equipo de investigación también explicó que el anticuerpo mostró un patrón de acumulación más selectivo en el tejido tumoral en el cuerpo y una distribución relativamente menor en órganos normales. A diferencia de la quimioterapia tradicional que golpea todo el cuerpo, cuanto mayor es la precisión del objetivo, hay más posibilidades de reducir la carga de efectos secundarios.

¿Podrá capturar dos conejos de un tiro: 'terapia dirigida + reprogramación inmune'?

El significado de esta investigación no se limita a un solo efecto. Al apuntar a SFRP2, se puede buscar simultáneamente la posibilidad de ▲suprimir el crecimiento y la metástasis del tumor ▲aliviar el entorno inmunosupresor ▲eludir la resistencia al tratamiento. Aunque hay más opciones en el tratamiento de TNBC, como inmunoterapias o conjugados de medicamentos anticuerpos (ADC), la barrera de la recaída y la resistencia sigue siendo alta.

Sin embargo, la etapa actual es la etapa preclínica antes de entrar en ensayos clínicos en humanos. Hay muchos obstáculos que superar, como la seguridad, la dosis adecuada y las estrategias de combinación.

Según el equipo de investigación, este anticuerpo ha sido transferido a la empresa biotecnológica estadounidense 'Innova Therapeutics', y se están llevando a cabo preparativos clínicos y la obtención de fondos para el primer ensayo en humanos. Además, el programa de desarrollo de anticuerpos dirigidos a SFRP2 (nombre del proyecto IVT-8086) ha recibido designaciones de enfermedad pediátrica rara (Rare Pediatric Disease) y designación de medicamento huérfano (Orphan Drug Designation) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en relación con indicaciones de osteosarcoma pediátrico. Estas 'designaciones' no significan que se utilicen inmediatamente para el tratamiento de pacientes, pero se utilizan como un mecanismo para proporcionar incentivos de desarrollo y respaldar la entrada clínica.

*Fuente del artículo: Anticuerpo monoclonal mediado por proteína 2 relacionada con frizzled secretada IFN-ϒ reprograma macrófagos asociados al tumor para suprimir el cáncer de mama triple negativo. Investigación sobre el Cáncer de Mama, 2025; 27 (1) DOI: 10.1186/s13058-025-02176-6.