
包括韩国在内,全球范围内正在使用的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类肥胖治疗药物,长期使用可能导致全身代谢不稳定的可能性被提出。
首尔大学医院·盆唐CHA医院·LogiSynk联合研究团队表示,他们在分析了120余篇与GLP-1治疗药物相关的临床观察研究论文以及生物学作用机制数据后得出了上述结论,并于29日发布。
GLP-1是体内调节食欲的激素。它作用于大脑中负责控制自主神经系统与内分泌系统的部位“下丘脑”,以提高饱腹感并抑制食欲。诺和诺德的肥胖治疗药物“Wegovy(通用名:司美格鲁肽)”正是模仿这一机制,从而产生减重效果。
研究团队在考察GLP-1类药物的减重效果之外,还分析了用药后体内发生的过程。研究团队指出,若肥胖治疗药物使用后碳水化合物供给长期下降,人体为维持生存会燃烧原本储存的脂肪来产生能量。在这一过程中,活性氧(氧化应激)会显著增加。
要对抗源源不断的氧化应激,体内的抗氧化防御系统必须持续运转;但由于食欲下降的影响导致进食量减少,再生防御系统所需的体内资源也会不足,从而形成恶性循环。
研究团队解释说:“当机体无法跟上增加的清除(解毒)需求时,就会出现‘代谢功能的瓶颈’。”
研究团队表示,若这种情况持续,原本用于抗氧化防御与维持肌肉的蛋白质会被消耗殆尽,进而出现严重的肌肉流失。此外,当用于供给机体能量的必需微量营养素发生缺乏时,体内酶功能会显著下降。进一步地,由于胃肠道或胆汁酸功能的改变,可能出现即便进食也无法有效吸收必需营养成分的状态。
为避免上述失衡的营养与代谢状态,研究团队强调,在使用肥胖治疗药物的过程中应:第一,不仅追踪“体重变化”,还要追踪“肌肉量变化”;第二,检查是否摄入了用于维持肌肉的适量蛋白质;第三,确认铁、镁等“必需微量营养素”,以帮助酶功能;第四,定期监测体内与代谢稳定性相关的抗氧化辅助酶水平。
白善夏(Baek Sunha),首尔大学医院神经外科教授表示:“GLP-1治疗药物确实能促进有效减重,但同时也会使人体进入长期的能量供给受限状态”。他认为:“需要将肥胖治疗的理念从仅关注体重变化,转向以‘全身代谢稳定性’为核心。”
本研究结果已发表在国际学术期刊 《《最新肥胖研究》(Current Obesity Reports)》 上。
