韓国を含め世界中で使われているグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）系の肥満治療薬を長期投与すると、全身の代謝に影響を及ぼす可能性が示された。
ソウル大学病院・分ダンチャ病院・ログシンク共同研究チームは、GLP-1治療薬に関連する臨床観察結果を扱った論文120本余りと、生物学的な作用のメカニズムデータを分析した結果、このような結論に至ったと29日発表した。
GLP-1は、体内の食欲を調整するホルモンだ。自律神経系と内分泌系を制御する脳の部位である「視床下部」に作用して満腹感を高め、食欲を抑える。ノボノルディスクの肥満治療薬「ウィーゴビー（一般名：セマグルチド）」は、この仕組みを模倣することで体重を減らす効果をもたらす。
研究チームは、GLP-1系治療薬の体重減少効果をみるだけでなく、薬剤投与時に体内で起こる過程を分析した。同チームによると、肥満治療薬の投与後に炭水化物の供給が慢性的に減ると、人の体は生存のために蓄えていた脂肪を燃やしてエネルギーをつくる。その過程で、活性酸素（酸化ストレス）が急激に増えるという。
増えた酸化ストレスを解毒するには、体内の抗酸化の防御システムが絶えず稼働している必要がある。しかし、食欲が抑えられた影響で食事量が減り、防御システムを再生するための体内資源も不足してしまう。こうした悪循環が生じる。
研究チームは、「増加した酸化要求量に対して体の解毒能力が追いつけない場合、『代謝機能のボトルネック（詰まり）』が生じる」と説明した。
研究チームによると、こうした状況が続くと、抗酸化の防御や筋肉の維持に使われるはずのタンパク質が枯渇し、深刻な筋肉の損失が起きるという。さらに、体のエネルギー供給に不可欠な微量栄養素が不足し、体内の酵素機能が大きく低下する。また、消化管や胆汁酸の機能変化により、食べても必須栄養分が適切に吸収されない状態になる可能性もある。
こうした栄養・代謝の不均衡を防ぐため、研究チームは肥満治療薬を投与する過程で、次の点を強調した。△単に体重の変化ではなく「筋肉量の変化」を追跡すること △筋肉維持のための適量のタンパク質を摂取できているかを確認すること △酵素機能を助ける鉄やマグネシウムなどの「必須微量栄養素」を把握すること △代謝の安定性を見極めるために、体内の抗酸化の補助酵素の値を定期的にモニタリングすること。
ペク・ソンハ（Baek Seon-ha）ソウル大学病院・神経外科の教授は、「GLP-1治療薬は効果的に体重減少を促す一方で、同時に人の体を慢性的なエネルギー供給制限の状態にする」と述べ、「単なる体重変化を超えて『全身の代謝の安定性』を軸に据える肥満治療のパラダイム転換が必要だ」と語った。
今回の研究結果は、国際学術誌 《最新肥満研究（Current Obesity Reports）》に最近掲載された。
