米食品医薬品局（FDA）は、更年期ホルモンパッチ3製品の最も強い警告から、乳がん、心血管疾患、認知症のリスクに関する文言を削除しました。20年以上前の大規模研究に基づいて設けた警告を、改めて検討した結果です。ただし、乳がんや血栓症の既往がある女性への使用は、引き続き禁止されています。
米保健福祉省は10月30日（現地時間）、FDAがエストラジオールを成分とする更年期ホルモンパッチ「Minivelle」「Vivelle」「Vivelle-Dot」の添付文書の改訂を承認したと発表しました。FDAは2月にも、ホルモン療法に用いる6製品に同じ措置を取っています。
1万6608人の研究で乳がんリスクが26％上昇 なぜ警告を見直したのか
更年期ホルモン療法は、女性ホルモンの減少に伴うほてりや寝汗などを和らげます。一部の製品は骨粗鬆症の予防にも使われます。
安全性をめぐる議論が高まったのは、2002年に米国の大規模な女性健康研究が発表されてからです。研究チームは、子宮のある閉経後女性1万6608人を対象に、エストロゲンとプロゲスチンを併用する経口療法を検証しました。プロゲスチンは、女性ホルモンのプロゲステロンと似た働きをする薬です。
平均5.2年間追跡した結果、ホルモン療法群の乳がん発症リスクは、偽薬を服用したプラセボ群より26％高くなりました。脳卒中の発症リスクは41％、冠動脈疾患の発症リスクは29％高くなりました。
乳がんリスクが26％高いとは、女性100人のうち26人ががんになるという意味ではありません。女性1万人が1年間この治療を受けると仮定した場合、乳がん患者はプラセボ群より約8人多くなる水準でした。研究チームは、治療による利益よりリスクが大きいと判断し、試験を早期に中止しました。
一方、2004年に発表された別のWHI研究では、異なる結果が示されました。子宮を摘出した女性1万739人にエストロゲンのみを投与したところ、平均6.8年間で脳卒中の発症リスクは39％高くなりました。しかし、乳がんリスクが上昇したという統計学的な根拠は得られませんでした。この試験も早期に中止されています。
両研究で使われたのはいずれも経口ホルモン剤で、参加者の平均年齢は63歳前後でした。その結果を、閉経直後の女性や皮膚に貼るホルモンパッチにそのまま当てはめるのは難しいとの指摘が続きました。
その後の観察研究では、皮膚に貼るエストラジオールは、経口ホルモン剤より静脈血栓症のリスクが低い可能性も示されました。ただし、パッチなら血栓症のリスクがないわけではありません。
FDAは、こうした研究や長期追跡の結果を検討しました。ホルモン療法のリスクを判断する際には、治療開始時の年齢、薬の種類、個人の健康状態などを区別する必要があることを、今回の添付文書の改訂に反映しました。
警告が緩和されても、乳がん・血栓症の既往がある人は使用禁止
警告の水準は引き下げられましたが、すべての女性がホルモンパッチを使えるわけではありません。
改訂された添付文書によると、現在乳がんにかかっている女性や、過去にかかったことがある女性は、これらのパッチを使用できません。脚の深い静脈に血栓ができる深部静脈血栓症、肺の血管が血栓で詰まる肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞の既往がある女性も同様です。原因不明の性器出血や、特定の血液凝固障害、肝疾患がある場合も使用は禁止されています。
乳がん検診もおろそかにできません。FDAは、治療前に乳がんのリスクを評価し、治療中も乳房の診察やマンモグラフィーなど、必要な検診を受けるよう求めています。
子宮のある女性には、もう一つ注意点があります。エストロゲンだけを使うと、子宮の内側を覆う子宮内膜が過度に厚くなり、子宮内膜がんのリスクが高まる可能性があります。このリスクを抑えるため、一般にプロゲスチン系の薬を併用します。FDAも、子宮内膜がんに関する最も強い警告は残しました。
60歳未満・閉経後10年以内なら、利益がリスクを上回る可能性も
ホルモン療法は、始める時期によっても利益とリスクが変わります。
米国産科婦人科学会は10月に発表した診療ガイドラインで、60歳未満、または閉経から10年以内の女性にホルモン療法を推奨しました。ただし、ほてりや寝汗などに悩んでおり、治療を避けるべき特別な疾患がない場合に限ります。この時期に治療を始めれば、利益がリスクを上回る可能性が比較的高くなります。
反対に、60歳以降、または閉経から10年を超えて初めて治療を受ける場合は、より慎重な判断が必要です。血栓症や脳卒中など、心血管系のリスクを十分に評価する必要があるためです。年齢だけでなく、個人の健康状態や病歴も重要です。
治療中に現れる危険な兆候も知っておく必要があります。突然、片側の手足に力が入らなくなったり、ろれつが回らなくなったりしたら、脳卒中を疑います。強い胸の痛みや突然の息切れが生じた場合も、直ちに救急外来を受診してください。片脚だけが腫れて痛む場合は血栓症の兆候かもしれず、速やかな受診が必要です。
閉経後に性器出血があれば、少量でも原因を調べる必要があります。子宮内膜に異常が生じている可能性があるためです。
治療法も症状によって異なります。ほてりや寝汗はなく、腟の乾燥や性交痛だけがある場合は、全身に作用するホルモンパッチの代わりに、腟に直接使用する低用量エストロゲン療法を検討できます。ホルモン療法を受けにくい女性には、非ホルモン薬などの選択肢もあります。
今回のFDAの決定でホルモン療法に関する警告は緩和されましたが、治療に伴うリスクまでなくなったわけではありません。更年期症状で日常生活に支障がある女性は、年齢や閉経からの期間、子宮の有無、乳がん・血栓症の既往などを医療者とともに確認し、適切な治療法を選ぶことが大切です。
