Terapi oral baru kini tersedia bagi pasien kanker paru ROS1-positif yang penyakitnya tetap berkembang setelah pengobatan sebelumnya atau kankernya menyebar ke otak. Obat kanker paru baru Zidatetro, yang diamankan GSK melalui akuisisi perusahaan biofarmasi AS Nuvalent, telah mengantongi persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA).
GSK pada tanggal 22 (waktu setempat) menyatakan FDA menyetujui Zidatetro (nama zat aktif: zidesamtinib) sebagai terapi untuk pasien dewasa dengan kanker paru non-sel kecil (NSCLC) ROS1-positif yang bersifat lokal lanjut atau metastatik, yang sebelumnya telah diobati dengan penghambat kinase ROS1. Ini menjadi izin FDA pertama yang diperoleh GSK untuk terapi kanker paru. Batas waktu peninjauan semula adalah 18 September, tetapi persetujuan diberikan sekitar dua bulan lebih cepat.
Kanker paru ROS1-positif merupakan salah satu jenis NSCLC yang ditandai kelainan gen ROS1 yang mendorong pertumbuhan dan penyebaran sel kanker. Zidatetro adalah terapi target oral yang secara selektif menghambat kerja protein ROS1 yang bermutasi. Obat ini dirancang untuk menghadapi mutasi resistensi yang muncul selama pengobatan sebelumnya dan agar obat dapat mencapai otak. Ciri lainnya, obat ini mengurangi aksi yang tidak diperlukan terhadap tropomyosin receptor kinase (TRK), yang strukturnya mirip dengan ROS1, sehingga menurunkan risiko efek samping pada sistem saraf.
Dalam uji klinis fase 1–2 satu lengan yang menjadi dasar persetujuan, yakni studi ARROS-1, respons objektif berupa penyusutan atau hilangnya tumor terkonfirmasi pada 44% dari 117 pasien yang sebelumnya menggunakan terapi target ROS1. Di antara pasien yang merespons terapi, 82% mempertahankan efek hingga bulan ke-6 dan 69% hingga bulan ke-12. Respons tumor juga terlihat pada pasien dengan metastasis otak yang dapat diukur, menunjukkan peluang terapi tambahan bagi pasien kanker paru ROS1-positif yang kerap mengalami metastasis otak.
Persetujuan ini terbit hanya sepekan setelah GSK pada tanggal 15 menyelesaikan akuisisi Nuvalent. Nilai akuisisi, berdasarkan nilai ekuitas, mencapai 10,6 miliar dolar AS atau sekitar 15,7 triliun won. Melalui transaksi ini, GSK tidak hanya mengamankan Zidatetro, tetapi juga kandidat terapi NSCLC ALK-positif neladalkib serta kandidat obat kanker paru dengan mutasi HER2 NVL-330.
Agar Zidatetro berkembang menjadi produk berskala besar, diperlukan pengembangan lanjutan untuk memperluas cakupan terapi. Saat ini, izin penggunaannya dibatasi pada pasien yang memiliki riwayat pengobatan dengan penghambat ROS1 sebelumnya. GSK berencana mendorong perluasan indikasi sebagai terapi lini pertama agar dapat digunakan juga pada pasien yang baru memulai pengobatan.
Saat ini, pasar terapi kanker paru ROS1-positif telah diisi oleh Xalkori (nama zat aktif: crizotinib) dari Pfizer, Rozlytrek (nama zat aktif: entrectinib) dari Roche, serta Augtyro (nama zat aktif: repotrectinib) dari BMS. Dengan masuknya Zidatetro, persaingan terkait kemanjuran, keamanan, dan efek pengobatan metastasis otak diperkirakan akan semakin ketat.
