Los pacientes con cáncer de pulmón ROS1 positivo cuya enfermedad progresa tras tratamientos previos o cuyo cáncer se ha extendido al cerebro cuentan con una nueva opción oral. «Zidatetro», el nuevo fármaco contra el cáncer de pulmón que la multinacional sanitaria GSK se aseguró con la compra de la biotecnológica estadounidense Nuvalent, ha recibido la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA).
GSK comunicó el día 22 (hora local) que la FDA ha aprobado «Zidatetro» (principio activo: zidesamtinib) como tratamiento para adultos con cáncer de pulmón no microcítico ROS1 positivo localmente avanzado o metastásico que ya habían sido tratados previamente con un inhibidor de la quinasa ROS1. Es la primera vez que GSK obtiene una autorización de la FDA para un tratamiento contra el cáncer de pulmón. El plazo de revisión estaba fijado inicialmente para el 18 de septiembre, pero la aprobación se ha adelantado en cerca de dos meses.
El cáncer de pulmón ROS1 positivo es un tipo de cáncer de pulmón no microcítico en el que se detecta una alteración del gen ROS1, que favorece el crecimiento y la diseminación de las células tumorales. Zidatetro es una terapia dirigida oral que bloquea de forma selectiva la acción de la proteína ROS1 mutada; está diseñada para hacer frente a mutaciones de resistencia surgidas durante tratamientos previos y para que el fármaco alcance también el cerebro. Otra de sus características es que reduce la acción innecesaria sobre la quinasa del receptor de tropomiosina (TRK), de estructura similar a ROS1, lo que disminuye el riesgo de efectos adversos neurológicos.
En el ensayo clínico de un solo brazo de fase 1·2 «estudio ARROS-1», que sustentó la autorización, se confirmó una respuesta objetiva —reducción o desaparición del tumor— en el 44% de los 117 pacientes que habían utilizado previamente una terapia dirigida contra ROS1. Entre quienes respondieron al tratamiento, el 82% mantenía el efecto a los 6 meses y el 69% a los 12 meses. También se observó respuesta tumoral en pacientes con metástasis cerebrales medibles, lo que apunta a una opción terapéutica adicional para los pacientes con cáncer de pulmón ROS1 positivo, en quienes las metástasis cerebrales son frecuentes.
La aprobación llega apenas una semana después de que GSK completara el 15 la adquisición de Nuvalent. El importe de la operación, en términos de valor del capital, fue de 10.600 millones de dólares, equivalente a unos 15,7 billones de wones. Con esta transacción, GSK se aseguró no solo Zidatetro, sino también el candidato «neladalkib» para el cáncer de pulmón no microcítico ALK positivo y el candidato «NVL-330» para el cáncer de pulmón con mutación HER2.
Para que Zidatetro se consolide como un producto de gran envergadura, será necesario un desarrollo posterior que amplíe su alcance terapéutico. La autorización actual limita su uso a pacientes con experiencia previa de tratamiento con inhibidores de ROS1. GSK planea impulsar la ampliación de la indicación como tratamiento de primera línea para que pueda utilizarse también en pacientes que inician la terapia.
En el mercado actual de tratamientos para el cáncer de pulmón ROS1 positivo ya están presentes «Xalkori» de Pfizer (principio activo: crizotinib), «Rozlytrek» de Roche (principio activo: entrectinib) y «Augtyro» de BMS (principio activo: repotrectinib), entre otros. Con la incorporación de Zidatetro, se prevé que la competencia en torno a la eficacia, la seguridad y el efecto sobre las metástasis cerebrales se intensifique aún más.
