用于治疗血液肿瘤的CAR-T疗法，需要先提取患者的免疫细胞，将其改造为能够攻击癌细胞的细胞，再回输体内。为减少这一复杂的制备过程，直接在患者体内生成抗癌免疫细胞的新一代疗法，也将在美国进入临床试验。
美国传奇生物于当地时间15日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其新型CAR-T疗法LB2501的临床试验申请（IND），公司获准在美国开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验。试验对象包括经既往治疗后复发或对治疗无反应的B细胞非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤患者。
CAR-T是一种使患者T细胞具备识别和攻击癌细胞能力的肿瘤免疫疗法。传统做法需要先从患者体内提取T细胞，在体外进行基因改造后再回输。LB2501则通过单次注入递送基因的慢病毒载体，直接将患者体内的T细胞转化为CAR-T细胞。慢病毒载体利用病毒传递基因的能力，但经过改造，不能自行复制。
LB2501同时靶向癌细胞表面的CD19和CD20蛋白。其设计目的是，即使癌细胞失去其中一个靶点，仍可通过另一个靶点受到攻击。据公司称，这是首款获FDA批准开展临床试验的同时靶向这两个靶点的体内CAR-T疗法。
此前在中国开展的早期临床试验中，部分患者的肿瘤缩小或消失。根据传奇生物今年6月在欧洲血液学协会（EHA）会议上公布的Ⅰ期试验结果，12名复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，6人（50%）出现客观缓解。其中5人（41.7%）达到完全缓解，即检查未发现癌症迹象。
值得注意的是，接受高剂量治疗的6名患者均对治疗产生反应，其中5人达到完全缓解；低剂量组6名患者则均未出现客观缓解。
传统CAR-T治疗通常在输注治疗细胞前进行“淋巴细胞清除化疗”。这种预处理旨在减少患者自身的淋巴细胞，帮助新输入的CAR-T细胞在体内增殖。此次LB2501临床试验未进行这一预处理；研究人员在高剂量组全部6名患者体内均观察到CAR-T细胞增殖。
安全性评估显示，12名患者中有11人（91.7%）发生3级及以上不良事件，主要包括血细胞计数下降等。这一统计涵盖治疗期间出现的所有不良事件，无论其是否与药物有关。
8名患者（66.7%）出现细胞因子释放综合征（CRS），即免疫细胞激活后引发的全身性炎症反应。所有病例均为轻度或中度的1至2级，没有出现3级及以上重症病例。
不过，这项临床试验仅纳入12名患者，高剂量组的中位随访时间也只有2.3个月。完全缓解能够维持多久，以及该疗法的疗效和安全性是否优于传统CAR-T治疗，仍需进一步研究。
