يعتمد علاج CAR-T المستخدم لعلاج سرطانات الدم على استخراج خلايا المريض المناعية وتعديلها لمهاجمة الخلايا السرطانية، ثم حقنها مجددًا. ويدخل علاج من الجيل التالي التجارب السريرية في الولايات المتحدة، بهدف اختصار عملية التصنيع المعقدة هذه بتكوين خلايا مناعية مضادة للسرطان مباشرة داخل جسم المريض.
أعلنت شركة ليجند بيوتك الأمريكية يوم 15 (بالتوقيت المحلي) أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت طلبها لإجراء تجربة سريرية لدواء CAR-T الجديد «LB2501»، ما يتيح لها المضي في المرحلتين الأولى والثانية من التجارب في الولايات المتحدة. وتستهدف التجربة مرضى سرطانات الدم، ومنها لمفوما الخلايا البائية اللاهودجكينية التي انتكست بعد علاج سابق أو لم تستجب له.
علاج CAR-T هو علاج مناعي للسرطان يمنح خلايا المريض التائية القدرة على التعرف إلى الخلايا السرطانية ومهاجمتها. وكان النهج التقليدي يتطلب استخراج الخلايا التائية من الجسم وتعديلها جينيًا قبل حقنها مجددًا. في المقابل، يحوّل LB2501 الخلايا التائية داخل الجسم مباشرة إلى خلايا CAR-T، عبر حقنة واحدة من ناقل فيروسي بطيء يوصل الجينات. ويستفيد هذا الناقل من قدرة الفيروس على نقل الجينات، مع تعديله بحيث لا يستطيع التكاثر ذاتيًا.
يستهدف LB2501 بروتيني CD19 وCD20 الموجودين على سطح الخلايا السرطانية في آن واحد. وصُمم بحيث يمكن مهاجمة الخلايا السرطانية عبر أحد الهدفين حتى إن فقدت الهدف الآخر. ووفقًا للشركة، هذه هي المرة الأولى التي تسمح فيها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بإجراء تجربة سريرية لعلاج CAR-T داخل الجسم يستهدف البروتينين معًا.
في التجربة السريرية المبكرة التي أُجريت أولًا في الصين، تقلصت الأورام أو اختفت لدى بعض المرضى. ووفق نتائج المرحلة الأولى التي عرضتها ليجند بيوتك في يونيو الماضي خلال مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA)، ظهرت استجابة موضوعية لدى 6 من أصل 12 مريضًا (50%) مصابين بلمفوما الخلايا البائية اللاهودجكينية الناكسة أو المقاومة للعلاج. ومن بينهم، بلغ 5 مرضى (41.7%) مرحلة الهدأة الكاملة، التي لا تظهر فيها الفحوص علامات على السرطان.
واستجاب للعلاج جميع المرضى الستة الذين تلقوا الجرعة المرتفعة، وحقق 5 منهم هدأة كاملة. في المقابل، لم تظهر استجابة موضوعية لدى أيٍّ من المرضى الستة في مجموعة الجرعة المنخفضة.
في علاجات CAR-T التقليدية، يُعطى عادةً قبل حقن العلاج «علاج كيميائي لاستنفاد الخلايا اللمفاوية». وهو إجراء تحضيري يقلل الخلايا اللمفاوية لدى المريض ليساعد خلايا CAR-T الجديدة على التكاثر داخل الجسم. وفي تجربة LB2501، أُعطي الدواء دون هذا الإجراء التحضيري، ورُصد تكاثر خلايا CAR-T لدى المرضى الستة جميعهم في مجموعة الجرعة المرتفعة.
في تقييم السلامة، تعرض 11 من أصل 12 مريضًا (91.7%) لأحداث ضارة من الدرجة الثالثة أو أعلى، كان أبرزها انخفاض تعداد خلايا الدم. وتشمل هذه الحصيلة جميع الأحداث الضارة التي ظهرت أثناء العلاج، بصرف النظر عما إذا كان الدواء سببًا لها.
وظهرت متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS)، وهي استجابة التهابية في أنحاء الجسم تحدث مع تنشيط الخلايا المناعية، لدى 8 مرضى (66.7%). وكانت جميع الحالات من الدرجة الأولى أو الثانية، أي خفيفة أو متوسطة، ولم تُسجل حالات شديدة من الدرجة الثالثة أو أعلى.
لكن عدد المشاركين في التجربة اقتصر على 12 مريضًا. كما كانت مدة المتابعة في مجموعة الجرعة المرتفعة قصيرة، بوسيط بلغ 2.3 شهر. ولا تزال هناك حاجة إلى دراسات إضافية لمعرفة مدة استمرار الهدأة الكاملة، وما إذا كانت فعالية العلاج وسلامته أفضل من علاجات CAR-T التقليدية.
