При CAR-T-терапии рака крови иммунные клетки пациента извлекают, модифицируют так, чтобы они атаковали раковые клетки, а затем вводят обратно. В США начинаются клинические испытания терапии нового поколения: она позволяет сократить этот сложный производственный процесс и создавать противораковые иммунные клетки прямо в организме пациента.
Американская компания Legend Biotech сообщила 15-го числа по местному времени, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло заявку на проведение клинических исследований (IND) нового CAR-T-препарата LB2501. Это позволяет компании начать в США исследования I и II фаз. В них примут участие пациенты с раком крови, в том числе с B-клеточной неходжкинской лимфомой, у которых болезнь вернулась после предшествующего лечения или не ответила на него.
CAR-T — вид противоопухолевой иммунотерапии, при котором T-клетки пациента приобретают способность распознавать и атаковать раковые клетки. При традиционном подходе T-клетки извлекают из организма, генетически модифицируют и вводят обратно. LB2501, напротив, вводят однократно: препарат доставляет гены с помощью лентивирусного вектора и превращает T-клетки в CAR-T-клетки непосредственно в организме. Лентивирусный вектор — это носитель, использующий способность вируса доставлять гены, но лишённый возможности самостоятельно размножаться.
LB2501 одновременно нацелен на белки CD19 и CD20 на поверхности раковых клеток. Препарат разработан так, чтобы клетки можно было атаковать через вторую мишень, даже если они утратят первую. По данным компании, это первый случай, когда FDA разрешило клинические испытания CAR-T-терапии in vivo, направленной сразу на обе мишени.
В проведённом ранее в Китае раннем клиническом исследовании у некоторых пациентов опухоли уменьшились или исчезли. Согласно результатам исследования I фазы, представленным Legend Biotech в минувшем июне на конгрессе Европейской гематологической ассоциации (EHA), объективный ответ на лечение наблюдался у 6 из 12 пациентов (50%) с рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомой. У пяти из них (41,7%) наступила полная ремиссия: обследования не выявили признаков рака.
В группе высокой дозы на лечение ответили все шесть пациентов, причём у пяти наступила полная ремиссия. В группе низкой дозы объективного ответа не было ни у одного из шести пациентов.
Перед введением традиционных CAR-T-препаратов часто проводят «лимфодеплетирующую химиотерапию». Такая предварительная подготовка снижает число лимфоцитов пациента, чтобы новые CAR-T-клетки лучше размножались в организме. В исследовании LB2501 препарат вводили без этой подготовки; размножение CAR-T-клеток подтвердили у всех шести пациентов из группы высокой дозы.
При оценке безопасности нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше зарегистрировали у 11 из 12 пациентов (91,7%). В основном речь шла о снижении показателей клеток крови. В подсчёт включили все нежелательные явления, возникшие во время лечения, независимо от того, были ли они связаны с препаратом.
Синдром высвобождения цитокинов (CRS) — воспалительная реакция во всём организме, возникающая при активации иммунных клеток, — развился у восьми пациентов (66,7%). Во всех случаях он был лёгким или умеренным, 1–2-й степени тяжести; тяжёлых случаев 3-й степени и выше не было.
Однако в исследовании участвовали лишь 12 пациентов. Медианная продолжительность наблюдения в группе высокой дозы также была небольшой — 2,3 месяца. Чтобы выяснить, как долго сохраняется полная ремиссия и превосходит ли LB2501 традиционную CAR-T-терапию по эффективности и безопасности, нужны дополнительные исследования.
