Dans les traitements CAR-T utilisés contre les cancers du sang, les cellules immunitaires du patient sont prélevées, modifiées pour attaquer les cellules cancéreuses, puis réinjectées. Une thérapie de nouvelle génération, qui réduit la complexité de cette fabrication en produisant directement les cellules immunitaires anticancer dans l’organisme du patient, va également faire l’objet d’essais cliniques aux États-Unis.
La société américaine Legend Biotech a annoncé le 15 (heure locale) que la Food and Drug Administration (FDA) avait accepté la demande d’autorisation d’essai clinique (IND) de son nouveau traitement CAR-T, le « LB2501 », ouvrant la voie à des essais de phases 1 et 2 aux États-Unis. Ils concerneront des patients atteints de cancers du sang, notamment de lymphomes non hodgkiniens à cellules B ayant récidivé après un traitement antérieur ou n’y ayant pas répondu.
La thérapie CAR-T est une immunothérapie anticancéreuse qui donne aux lymphocytes T du patient la capacité de reconnaître et d’attaquer les cellules cancéreuses. Jusqu’ici, il fallait prélever ces lymphocytes T, modifier leurs gènes hors de l’organisme, puis les réinjecter. Le LB2501, en revanche, repose sur une seule injection d’un vecteur lentiviral qui transmet les gènes nécessaires et transforme directement les lymphocytes T présents dans l’organisme en cellules CAR-T. Ce vecteur utilise la capacité du virus à transmettre des gènes, mais est conçu pour ne pas pouvoir se multiplier lui-même.
Le LB2501 cible simultanément les protéines CD19 et CD20 à la surface des cellules cancéreuses. Il est conçu pour pouvoir attaquer ces cellules par l’autre cible si elles perdent l’une des deux. Selon l’entreprise, c’est la première fois que la FDA autorise un essai clinique d’une thérapie CAR-T in vivo ciblant ces deux protéines à la fois.
Dans un premier essai clinique mené en Chine, les tumeurs de certains patients ont diminué ou disparu. Selon les résultats de phase 1 présentés par Legend Biotech en juin dernier au congrès de l’Association européenne d’hématologie (EHA), six des 12 patients (50 %) atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire ont présenté une réponse objective. Parmi eux, cinq (41,7 %) ont atteint une rémission complète, les examens ne révélant plus de signes de cancer.
Les six patients ayant reçu la dose élevée ont tous répondu au traitement, dont cinq avec une rémission complète. En revanche, aucune réponse objective n’a été observée chez les six patients du groupe recevant la dose faible.
Dans les thérapies CAR-T classiques, une « chimiothérapie lymphodéplétive » est souvent administrée avant l’injection du traitement. Ce prétraitement réduit le nombre de lymphocytes du patient afin de favoriser la multiplication des nouvelles cellules CAR-T dans l’organisme. Dans cet essai du LB2501, le traitement a été administré sans ce prétraitement, et une multiplication des cellules CAR-T a été constatée chez les six patients du groupe recevant la dose élevée.
Sur le plan de la sécurité, 11 des 12 patients (91,7 %) ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou plus, principalement des diminutions du nombre de cellules sanguines. Ce décompte comprend tous les événements indésirables survenus pendant le traitement, qu’ils soient ou non liés au médicament.
Un syndrome de relargage des cytokines (CRS), réaction inflammatoire généralisée provoquée par l’activation des cellules immunitaires, est survenu chez huit patients (66,7 %). Tous les cas étaient de grade 1 ou 2, correspondant à une atteinte légère ou modérée ; aucun cas sévère de grade 3 ou plus n’a été observé.
L’essai ne comptait toutefois que 12 patients. La durée médiane de suivi dans le groupe recevant la dose élevée était également courte, à 2,3 mois. D’autres études devront déterminer combien de temps durent les rémissions complètes et si le traitement est plus efficace et plus sûr que les thérapies CAR-T classiques.
