Цусны хорт хавдрын эмчилгээнд хэрэглэдэг CAR-T аргаар өвчтөний дархлааны эсийг биеэс нь авч, хорт хавдрын эсийг довтлох чадвартай болгон өөрчилсний дараа буцаан тарьдаг. Энэхүү төвөгтэй үйлдвэрлэлийн явцыг багасгаж, хорт хавдартай тэмцэх дархлааны эсийг өвчтөний биед шууд үүсгэдэг шинэ үеийн эмчилгээ АНУ-д ч эмнэлзүйн туршилтад орно.
АНУ-ын Legend Biotech компани Хүнс, эмийн хяналтын газар (FDA) шинэ CAR-T эмчилгээний LB2501 бүтээгдэхүүний эмнэлзүйн туршилтын хүсэлтийг (IND) хүлээн авч, АНУ-д I, II үе шатны туршилт явуулах боломжтой болсныг орон нутгийн цагаар 15-нд мэдэгдэв. Туршилтад өмнөх эмчилгээний дараа өвчин нь дахисан эсвэл эмчилгээнд хариу өгөөгүй, В эсийн Ходжкины бус лимфом зэрэг цусны хорт хавдартай өвчтөнүүдийг хамруулна.
CAR-T нь өвчтөний Т эсийг хорт хавдрын эсийг таньж довтлох чадвартай болгодог дархлааны эмчилгээ юм. Уламжлалт аргаар Т эсийг биеэс нь авч, генийг нь өөрчилсний дараа буцаан тарих шаардлагатай байв. Харин LB2501-ийн хувьд ген дамжуулах лентивирусийн векторыг нэг удаа тарьж, бие дэх Т эсийг шууд CAR-T эс болгон хувиргадаг. Лентивирусийн вектор нь вирусийн ген дамжуулах чадварыг ашиглахын зэрэгцээ өөрөө үржих боломжгүй болгосон зөөвөрлөгч юм.
LB2501 нь хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээрх CD19 ба CD20 уургийг зэрэг онилдог. Хорт хавдрын эс аль нэг онилогч уургаа алдсан ч нөгөөгөөр нь дамжуулан довтлох боломжтой байхаар бүтээжээ. Компанийн мэдээлснээр хоёр уургийг зэрэг онилдог, бие дотор CAR-T эс үүсгэх эмчилгээ FDA-аас эмнэлзүйн туршилтын зөвшөөрөл авсан нь анхны тохиолдол юм.
Хятадад түрүүлж явуулсан эхний шатны туршилтаар зарим өвчтөний хавдар жижгэрсэн эсвэл арилсан байна. Legend Biotech компани өнгөрсөн зургаадугаар сард Европын цус судлалын нийгэмлэгийн (EHA) хурлаар танилцуулсан I үе шатны үр дүнгээс үзвэл, дахисан буюу эмчилгээнд үр дүнгүй В эсийн Ходжкины бус лимфомтой 12 өвчтөний зургаад (50%) бодит хариу урвал илэрчээ. Тэдний тав нь (41.7%) шинжилгээгээр хорт хавдрын шинж тэмдэг илрээгүй бүрэн ремисст хүрсэн байна.
Ялангуяа өндөр тун авсан зургаан өвчтөн бүгд эмчилгээнд хариу үзүүлж, тав нь бүрэн ремисст хүрчээ. Харин бага тунгийн бүлгийн зургаан өвчтөнд бодит хариу урвал илрээгүй байна.
Уламжлалт CAR-T эмчилгээнд бэлдмэл тарихаас өмнө «лимфоцит бууруулах хими эмчилгээ» хийх нь түгээмэл. Энэ нь өвчтөний лимфоцитийг цөөрүүлж, шинээр үүссэн CAR-T эс бие дотор сайн үржихэд тусалдаг урьдчилсан эмчилгээ юм. LB2501-ийн энэ туршилтад ийм урьдчилсан эмчилгээ хийлгүйгээр бэлдмэлийг хэрэглэсэн бөгөөд өндөр тунгийн бүлгийн зургаан өвчтөнд бүгдэд нь CAR-T эс үржсэнийг тогтоожээ.
Аюулгүй байдлын үнэлгээгээр 12 өвчтөний 11-д нь (91.7%) гуравдугаар зэрэг буюу түүнээс дээш зэргийн сөрөг үзэгдэл илэрсэн. Гол төлөв цусны эсийн тоо буурсан байна. Энэ нь бэлдмэлээс шалтгаалсан эсэхээс үл хамааран эмчилгээний явцад илэрсэн бүх сөрөг үзэгдлийг тоолсон дүн юм.
Дархлааны эс идэвхжсэнээр бүх биед үрэвслийн урвал үүсгэдэг цитокин ялгарах хам шинж (CRS) найман өвчтөнд (66.7%) илэрчээ. Бүгд хөнгөн эсвэл дунд зэргийн буюу нэгээс хоёрдугаар зэрэгт хамаарч, хүнд хэлбэрийн гуравдугаар зэрэг буюу түүнээс дээш тохиолдол гараагүй байна.
Гэхдээ туршилтад ердөө 12 өвчтөн оролцсон. Өндөр тунгийн бүлгийн ажиглалтын хугацааны медиан ч 2.3 сар буюу богино байна. Бүрэн ремисс хэр удаан үргэлжлэх, үр нөлөө болон аюулгүй байдлын хувьд уламжлалт CAR-T эмчилгээнээс давуу эсэхийг тогтооход нэмэлт судалгаа шаардлагатай.
