Как кожа покрывается морщинами, а осанка со временем меняется, так и клетки внутри нашего организма стареют. Особенно заметны последствия, когда «стареют» T‑клетки, отвечающие за иммунную защиту: иммунитет снижается, и организм становится более уязвимым перед инфекциями и раком. Поэтому у людей старшего возраста выше риск различных заболеваний и осложнений. На этом фоне внимание привлекла новая технология, позволяющая с помощью печени временно восстановить работу «постаревших» иммунных клеток.
Совместная группа исследователей из Массачусетского технологического института (MIT) и Института Броуда сообщила, что с помощью технологии мРНК им удалось перепрограммировать клетки печени и тем самым поддержать стареющую иммунную систему. Работа недавно опубликована в международном научном журнале 《Nature》.
T‑клетки созревают в тимусе (вилочковой железе), расположенном в грудной клетке. Однако тимус начинает уменьшаться уже после 20 лет и к 70 годам почти полностью утрачивает функцию. Из‑за этой «инволюции тимуса» прекращается приток новых T‑клеток, и иммунная защита заметно ослабевает. Ранее учёные пытались вводить факторы роста T‑клеток напрямую или пересаживать стволовые клетки, но сталкивались с проблемами — выраженной токсичностью или недостаточной эффективностью.
Команда MIT решила не восстанавливать тимус напрямую, а сделать ставку на печень — орган с высокой способностью к синтезу белков. Исследователи упаковали в липидные наночастицы (LNP) мРНК с «инструкциями» для трёх белков, критически важных для созревания и выживания T‑клеток (DLL1, FLT3L, интерлейкин‑7), и ввели их в кровь старых мышей. Когда частицы достигали клеток печени, орган начинал производить иммунностимулирующие белки по заданной программе.
Эффект проявился быстро. У пожилых мышей в возрасте 18 месяцев (примерный эквивалент человеческих 50 лет) после лечения заметно увеличились количество и разнообразие T‑клеток. В эксперименте с вакцинацией у пролеченных животных T‑клеток, реагирующих на антиген, оказалось вдвое больше, чем у контрольных.
Особенно впечатляющие результаты получили в модели агрессивного рака кожи — меланомы — у старых мышей. Животные, получавшие только стандартный иммуноонкологический препарат, погибали в течение 21 дня, тогда как в группе с добавлением мРНК‑терапии у 40% мышей зафиксировали «полную ремиссию» — опухоль исчезала полностью. По мнению авторов, ослабленные возрастом T‑клетки возвращали функциональность и вновь запускали противоопухолевый иммунный ответ.
Важно и то, что этот подход, как отмечают исследователи, потенциально отличается высокой безопасностью: из‑за особенностей мРНК‑технологий при прекращении введения препарата эффект также быстро исчезает.
Значимость работы в том, что она впервые продемонстрировала: даже при угасании функции тимуса иммунную систему в целом можно «перезапустить» через печень. В дальнейшем команда планирует подтвердить результаты на других животных моделях и расширить исследования, включая влияние на другие иммунные клетки, например B‑клетки.
Если разработку удастся довести до практического применения, она может помочь смягчать широкий спектр заболеваний, связанных с возрастным снижением иммунитета, и тем самым способствовать увеличению продолжительности здоровой жизни.
