認知症薬の奏効患者、血液検査で選別へ…PET代替の可能性

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毒性タンパク質の蓄積度を90%超の精度で予測、国内外の共同研究

最近、診療現場でよく使われる認知症治療薬は、実際には一部の患者にしか治療効果がありません。写真=ゲッティイメージズバンク
最近、診療現場でよく使われる認知症治療薬は、実際には一部の患者にしか治療効果がありません。写真=ゲッティイメージズバンク

認知症治療薬は、すべての患者に同じように効くわけではありません。治療効果が最も大きくなる「最適なタイミング」があります。 

アルツハイマー病と認知症を同じものと捉える人もいますが、者は明確に異なります。認知症は、の損傷によって認知機能が低下した態そのものを指します。一方アルツハイマー病はアミロイドβ(毒性タンパク質)が脳に蓄積する病気で、進行に伴って神細胞が傷つくと認知症を引き起こします。

つまり、認知症の原因の一つがアルツハイマー病です。このほかにも、血管性認知症(脳血管疾患の後遺症として発症)、レビー小体型認知症(幻覚症状を伴うのが特徴)など、認知症の原因は100種類を超えます。ただ、依然として患者10人中7人はアルツハイマー病が原因で認知症に至ります。

最近はアルツハイマー病治療薬が複数登場しました。認知症克服への期待も高まっています。

認知症薬、「ゴールデンタイム」を逃すと効果が落ちる?

現在、診療現場で最も多く使われている2種類の薬剤は、作用機序が似ています。認知症を引き起こす原因を取り除きます。

米バイオジェンと日本のエーザイが共同開発した「レケンビ(一般名レカネマブ)」は、アルツハイマー病を引き起こす脳内の毒性タンパク質を除去する治療薬です。

その後に登場したイーライリリーの「キスンラ(一般名ドナネマブ)」も、原理は同様です。毒性タンパク質を除去し、アルツハイマー病患者の認知機能低下を遅らせます。

こうした作用機序のため、2つの治療薬が効果を発揮するには特定の条件が必要です。

  1. 認知症がまだ初期段階であること

  2. 脳に毒性タンパク質が蓄積している状態であること

  3. 継続して投与し、副作用を徹底して確認すること

言い換えれば、2つの治療薬は脳細胞の損傷が強い中期以降の認知症患者には、あまり有効ではありません。

「血液検査でタイミングをチェック」

課題は、アルツハイマー病患者の病状がどの程度進行しているかを把握する手段が限られている点です。診断では一般に「陽電子放出断層撮影(PET)検査」を行います。

この検査では、脳細胞の機能が部位ごとにどの程度低下しているか、毒性タンパク質がどれほど蓄積しているかを視覚的に確認できます。

認知症治療の要は「脳内に毒性タンパク質がどれほど蓄積しているかを突き止めること」です。最近、韓国の研究チームは血液一滴でこれを予測するモデルを開発しました。写真=ゲッティイメージズバンク
認知症治療の要は「脳内に毒性タンパク質がどれほど蓄積しているかを突き止めること」です。最近、韓国の研究チームは血液一滴でこれを予測するモデルを開発しました。写真=ゲッティイメージズバンク

欠点は費用です。1回の検査で平均100万ウォン、最大160万ウォンかかります。健康保険も適用されません。

放射性同位体を体内に入れる検査方式のため、放射線被ばくへの懸念もあります。 

最近、カンナム・セブランス病院、ウォンジュ・セブランス・キリスト教病院、米診断企業C2Nの共同研究チームが、血液検査でPET検査を代替する方法を提示しました。

研究チームは、認知症クリニックで両方の検査を受けた患者237人を募集しました。認知機能が正常な人、軽度認知障害の患者、重度の認知症患者など、さまざまな段階の患者が含まれました。

これらのデータを分析した結果、血液検査の結果からアルツハイマー病の進行状態を予測するモデルを作成しました。特に、毒性タンパク質がどれほど蓄積しているかを90%以上の精度で判別しました。

新薬の効果が見込まれる患者だけを選別できる方法が整ったことになります。

研究を主導したチョ・ハンナ氏(カンナム・セブランス病院神経内科教授)は「血液検査で一次確認をした後、治療効果が期待できる患者群に限って二次としてPET検査を実施すれば、診療と検査の効率は高まり、患者負担は軽くなるでしょう」と述べ、期待を示しました。

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